TACE in combinazione con lenvatinib rispetto a TACE Lenvatinib sequenziale nel trattamento del carcinoma epatico intermedio/avanzato

Criterio di inclusione:

• Fornitura di un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato e di qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal paziente prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi obbligatori specifici dello studio.
• Fornitura di consenso informato genetico scritto firmato e datato prima della raccolta facoltativa del campione per l'analisi genetica.
• Pazienti con carcinoma epatocellulare in stadio C BCLC confermato da patologia o diagnosticato clinicamente
• Aspettativa di vita prevista ≥ 12 mesi
• Idoneo per il trattamento TACE, incluso BCLC-B e BCLC-C solo per lo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Nessuna precedente terapia sistemica (inclusi agenti sperimentali sistemici) per l'HCC, in particolare l'immunoterapia
• Età ≥18 anni e <75 anni al momento dello screening.
• L'invasione della vena porta o gli oligosaccaridi extraepatici sono stati rilevati dall'imaging di base. Gli oligosaccaridi sono stati definiti come non più di due organi extraepatici e non più di tre tumori.
• Trombosi della vena porta visibile al basale/imaging di idoneità, sono inclusi i pazienti con Vp1 e Vp2
• Possono essere arruolati pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a resezione chirurgica, ablazione termica e altre terapie radicali per cancro al fegato. La precedente terapia TACE deve essere utilizzata come parte della terapia radicale (ad es. in combinazione con l'ablazione termica o la chirurgia), ma non come unica forma di trattamento precedente. Questi trattamenti devono essere completati un mese prima dell'arruolamento.
• Classe di punteggio Child-Pugh da A a B7
• Nessuna terapia antitumorale locale per carcinoma epatocellulare è stata ricevuta entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Nessuna evidenza di malattia extraepatica su qualsiasi imaging disponibile
• Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per carcinoma epatocellulare
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 al momento dell'arruolamento
• Il tempo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 3 mesi
• BCLC Stadio B: pazienti con HCC intermedio che supera i criteri "fino a sette" [ovvero, la somma del numero del tumore (numero) e del diametro massimo del tumore (cm) supera 7]
• Pazienti con infezione da HBV, caratterizzata da antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e/o anticorpi core dell'epatite B (anti-HBcAb) con DNA dell'HBV rilevabile (≥10 UI/ml o superiore al limite di rilevamento secondo lo standard di laboratorio locale) , devono essere trattati con terapia antivirale, come da prassi istituzionale. La terapia antivirale per l'HBV deve essere iniziata prima della randomizzazione e i pazienti devono rimanere in terapia antivirale per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti devono mostrare evidenza di stabilizzazione dell'HBV o segni di risposta virale (ad esempio, riduzione dei livelli di HBV DNA) prima di iniziare l'IP. I pazienti che risultano positivi al test anti-epatite B core (HBc) con HBV DNA non rilevabile (<10 UI/ml o al di sotto del limite di rilevamento secondo lo standard di laboratorio locale) non necessitano di terapia antivirale prima della randomizzazione. Questi soggetti verranno testati ad ogni ciclo per monitorare i livelli di HBV DNA e iniziare la terapia antivirale se viene rilevato HBV DNA (≥10 UI/ml o superiore al limite di rilevamento secondo lo standard di laboratorio locale). I soggetti rilevabili per l'HBV DNA devono iniziare e rimanere in terapia antivirale per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I pazienti con infezione da HCV devono avere la gestione di questa malattia secondo la pratica istituzionale locale durante lo studio. La diagnosi di HCV è caratterizzata dalla presenza di acido ribonucleico (RNA) o anticorpo anti-HCV rilevabile al momento dell'arruolamento.
• Almeno 1 lesione intraepatica misurabile idonea per valutazioni ripetute secondo i seguenti criteri mRECIST: （1）Lesioni epatiche che mostrano le caratteristiche tipiche dell'HCC su scansioni TC o MRI con mezzo di contrasto EV, ovvero ipervascolarizzazione nella fase arteriosa con washout nel portale o la fase venosa tardiva；（2）Porzione vitale, non necrotica (fase arteriosa IV che migliora il contrasto) che può essere accuratamente misurata al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo.
• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definito di seguito. I criteri "a", "b", "c" e "f" potrebbero non essere soddisfatti con trasfusioni, infusioni o supporto del fattore di crescita somministrato entro 14 giorni dall'inizio della prima dose.

Emoglobina ≥9,0 g/dL、Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/μL、Conta piastrinica ≥50000/μL、Bilirubina totale ≤2,0 × il limite superiore della norma (ULN)、alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 × ULN、Albumina ≥2.8 g/dL、Rapporto internazionale normalizzato ≤1.6、2+ proteinuria o meno letture su strisce reattive urinarie、Calcolazione della creatinina (CL) ≥30 mL/min determinata da Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo) o urine delle 24 ore creatinina CL

Maschi:

Creatinina CL = Peso (kg) × (140 - Età) (mL/min) 72 × creatinina sierica (mg/dL)

Femmine:

Creatinina CL = Peso (kg) × (140 - Età) × 0,85 (mL/min) 72 × creatinina sierica (mg/dL)

• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Peso corporeo >30 kg

Criteri di esclusione:

• Evidenza di invasione macrovascolare (MVI).
• Evidenza di diffusione extraepatica (EHS)
• Essere candidato a trattamenti curativi (es. resezione chirurgica, RFA o trapianto di fegato).
• Qualsiasi condizione che rappresenti una controindicazione alla TACE come determinato dagli investigatori (ad esempio, l'ostruzione della vena porta principale senza la formazione di vasi collaterali, ecc.);
• HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC;Storia di malattia leptomeningea;
• L'allergia ai farmaci del processo TACE (come i mezzi di contrasto) o al lenvatinib è nota o sospetta
• Ci sono evidenti fistole arterovenose o fistole della vena porta nel fegato.
• Invasione tumorale o oppressione del dotto biliare comune, con conseguente ittero ostruttivo maligno;
• Volume del tumore del 70% o più del fegato;
• Storia precedente di terapia a bersaglio molecolare, come sorafenib, apatinib, ecc.
• I pazienti che avevano precedentemente utilizzato una terapia sistemica (ad es. immunoterapia, terapia mirata) sono stati esclusi dallo studio
• Condizioni cardiache gravi, come insufficienza cardiaca congestizia e GT; Classe II della New York Heart Association (NYHA), malattia coronarica attiva (pazienti con infarto miocardico verificatosi 6 mesi prima dell'arruolamento), aritmie che richiedono trattamento (diverso da beta-bloccanti, calcio-antagonisti o digossina); Ipertensione non controllata (pressione arteriosa diastolica non inferiore a 90 mmHg anche dopo trattamento con 3 farmaci antipertensivi;
• Infezione clinica grave attiva (> Livello 2 NCI-CTCAE versione 4.0);
• Presenza di tubercolosi polmonare attiva o incapacità di escludere lesioni intrapolmonari di vecchia tubercolosi polmonare.
• Tumori noti del sistema nervoso centrale, comprese le metastasi cerebrali;
• Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento;
• Malattia autoimmune (HIV);
• Pazienti in gravidanza o in allattamento;
• Storia precedente di trapianto di fegato;
• Qualsiasi condizione instabile o condizione che possa compromettere la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio.