TACE combiné avec le lenvatinib versus lenvatinib séquentiel TACE dans le traitement du cancer du foie intermédiaire/avancé

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit signé et daté et de toute autorisation requise localement obtenue du patient avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude.
• Fourniture d'un consentement éclairé génétique écrit signé et daté avant le prélèvement facultatif d'un échantillon pour analyse génétique.
• Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire BCLC de stade C confirmé par une pathologie ou diagnostiqué cliniquement
• Espérance de vie prévue ≥ 12 mois
• Éligible au traitement TACE, y compris BCLC-B et BCLC-C uniquement pour l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Aucun traitement systémique antérieur (y compris les agents expérimentaux systémiques) pour le CHC, en particulier l'immunothérapie
• Âge ≥ 18 ans et < 75 ans au moment du dépistage.
• L'invasion de la veine porte ou les oligosaccharides extrahépatiques ont été détectés par imagerie de base. Les oligosaccharides ont été définis comme pas plus de deux organes extrahépatiques et pas plus de trois tumeurs.
• Thrombose de la veine porte visible sur l'imagerie de référence/éligibilité, les patients avec Vp1 et Vp2 sont inclus
• Les patients qui ont déjà subi une résection chirurgicale, une ablation thermique et d'autres thérapies radicales pour le cancer du foie peuvent être inscrits. Une thérapie TACE antérieure doit être utilisée dans le cadre de la thérapie radicale (par exemple, en combinaison avec une ablation thermique ou une intervention chirurgicale), mais pas comme seule forme de traitement antérieur. Ces traitements doivent être complétés un mois avant l'inscription.
• Classe de score Child-Pugh A à B7
• Aucun traitement antitumoral local pour le carcinome hépatocellulaire n'a été reçu dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Aucune preuve de maladie extrahépatique sur aucune imagerie disponible
• Aucun traitement antitumoral systémique antérieur pour le carcinome hépatocellulaire
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 à l'inscription
• La durée de survie prévue n'est pas inférieure à 3 mois
• Stade BCLC B : patients atteints d'un CHC intermédiaire dépassant les critères "jusqu'à sept" [c'est-à-dire que la somme du nombre de tumeurs (nombre) et du diamètre maximal de la tumeur (cm) dépasse 7]
• Patients infectés par le VHB, caractérisés par un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou des anticorps centraux de l'hépatite B (anti-HBcAb) positifs avec un ADN du VHB détectable (≥ 10 UI/ml ou au-dessus de la limite de détection selon la norme de laboratoire locale) , doivent être traités par un traitement antiviral, conformément à la pratique institutionnelle. Le traitement antiviral contre le VHB doit être initié avant la randomisation et les patients doivent rester sous traitement antiviral pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients doivent montrer des preuves de stabilisation du VHB ou des signes de réponse virale (par exemple, une réduction des niveaux d'ADN du VHB) avant de commencer l'IP. Les patients testés positifs pour le noyau anti-hépatite B (HBc) avec un ADN du VHB indétectable (<10 UI/ml ou sous la limite de détection selon les normes de laboratoire locales) n'ont pas besoin de traitement antiviral avant la randomisation. Ces sujets seront testés à chaque cycle pour surveiller les niveaux d'ADN du VHB et initier un traitement antiviral si l'ADN du VHB est détecté (≥ 10 UI/ml ou au-dessus de la limite de détection selon la norme de laboratoire locale). Les sujets détectables par l'ADN du VHB doivent commencer et rester sous traitement antiviral pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patients infectés par le VHC doivent avoir une prise en charge de cette maladie conformément à la pratique institutionnelle locale tout au long de l'étude. Le diagnostic du VHC est caractérisé par la présence d'acide ribonucléique (ARN) du VHC détectable ou d'anticorps anti-VHC lors de l'inscription.
• Au moins 1 lésion intrahépatique mesurable convenant à des évaluations répétées selon les critères mRECIST suivants : （1） Lésions hépatiques présentant des caractéristiques typiques du CHC sur les tomodensitogrammes ou IRM IV avec contraste, c'est-à-dire une hypervascularisation en phase artérielle avec lavage dans le portail ou la phase veineuse tardive；（2）Portion viable et non nécrotique (phase artérielle IV améliorant le contraste) qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥10 mm dans le diamètre le plus long.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous. Les critères « a », « b », « c » et « f » peuvent ne pas être satisfaits avec des transfusions, des perfusions ou un facteur de croissance administré dans les 14 jours suivant le début de la première dose.

Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL 、 Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 000/µL 、 Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL 、 Bilirubine totale ≤ 2,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) 、 alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN、Albumine ≥2,8 g/dL、Rapport normalisé international ≤1,6、2+ protéinurie ou moins de lecture de la bandelette urinaire、Calcul de la clairance de la créatinine (CL) ≥30 ml/min tel que déterminé par Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel) ou l'urine de 24 heures créatinine CL

Mâles:

Créatinine CL = Poids (kg) × (140 - Âge) (mL/min) 72 × créatinine sérique (mg/dL)

Femelles :

Créatinine CL = Poids (kg) × (140 - Âge) × 0,85 (mL/min) 72 × créatinine sérique (mg/dL)

• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Poids corporel > 30 kg

Critère d'exclusion:

• Preuve d'invasion macrovasculaire (MVI).
• Preuve de propagation extrahépatique (EHS)
• Être candidat à des traitements curatifs (ex. résection chirurgicale, RFA ou transplantation hépatique).
• Toute condition représentant une contre-indication au TACE telle que déterminée par les investigateurs (par exemple, l'obstruction de la veine porte principale sans formation de vaisseaux collatéraux, etc.) ;
• CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC ; Antécédents de maladie leptoméningée ;
• Une allergie aux médicaments du processus TACE (tels que les agents de contraste) ou au lenvatinib est connue ou suspectée
• Il existe une fistule artério-veineuse évidente ou une fistule de la veine porte dans le foie.
• Invasion tumorale ou oppression du canal biliaire principal, entraînant un ictère obstructif malin ;
• Volume tumoral de 70 % ou plus du foie ;
• Antécédents de thérapie moléculaire ciblée, comme le sorafenib, l'apatinib, etc.
• Les patients qui avaient déjà utilisé une thérapie systémique (par exemple, immunothérapie, thérapie ciblée) ont été exclus de l'étude
• Affections cardiaques graves, telles que l'insuffisance cardiaque congestive et la GT ; New York Heart Association (NYHA) Classe II, maladie coronarienne active (patients présentant un infarctus du myocarde survenu 6 mois avant l'inscription), arythmies nécessitant un traitement (autres que les bêta-bloquants, les antagonistes du calcium ou la digoxine) ; Hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique non inférieure à 90 mmHg même après un traitement avec 3 médicaments antihypertenseurs ;
• Infection clinique sévère active (> niveau 2 NCI-CTCAE version 4.0) ;
• Présence d'une tuberculose pulmonaire active ou incapacité à exclure des lésions intrapulmonaires d'une tuberculose pulmonaire ancienne.
• Tumeurs connues du système nerveux central, y compris les métastases cérébrales ;
• Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 30 jours précédant l'inscription ;
• Maladie auto-immune (VIH);
• Patientes enceintes ou allaitantes ;
• Antécédents de transplantation hépatique ;
• Toute condition instable ou condition pouvant compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.