TACE yhdistettynä lenvatinibiin verrattuna TACE:n peräkkäiseen lenvatinibiin keskiasteisen/edenneen maksasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja paikallisesti vaaditun luvan toimittaminen potilaalta ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen geneettisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen valinnaista näytteenottoa geneettistä analyysiä varten.
• Potilaat, joilla on BCLC-vaiheen C hepatosellulaarinen karsinooma, joka on vahvistettu patologisesti tai kliinisesti diagnosoitu
• Arvioitu elinajanodote ≥ 12 kuukautta
• Kelvollinen TACE-hoitoon, mukaan lukien BCLC-B, ja BCLC-C vain Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien systeemiset tutkimusaineet) HCC:lle, etenkään immunoterapialle
• Ikä ≥18 vuotta ja < 75 vuotta seulonnan aikaan.
• Portaalilaskimoinvaasiot tai maksan ulkopuoliset oligosakkaridit havaittiin lähtötilanteen kuvantamisella. Oligosakkaridit määriteltiin enintään kahdeksi maksan ulkopuoliseksi elimeksi ja enintään kolmeksi kasvaimeksi.
• Portaalilaskimotromboosi, joka näkyy lähtötilanteessa/kelpoisuuskuvauksessa, mukaan luetaan potilaat, joilla on Vp1 ja Vp2
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kirurginen resektio, lämpöablaatio ja muut maksasyövän radikaalihoidot, voidaan ottaa mukaan. Aikaisempaa TACE-hoitoa tulee käyttää osana radikaalihoitoa (esim. yhdessä lämpöablaation tai leikkauksen kanssa), mutta ei aiemman hoidon ainoana muotona. Nämä hoidot on suoritettava kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Child-Pugh pisteet luokassa A–B7
• Maksasolusyövän paikallista antituumorihoitoa ei saatu 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Ei näyttöä ekstrahepaattisesta sairaudesta missään saatavilla olevassa kuvantamisessa
• Ei aikaisempaa systeemistä antituumorihoitoa hepatosellulaariseen karsinoomaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä
• Odotettu selviytymisaika on vähintään 3 kuukautta
• BCLC:n vaihe B: Potilaat, joiden HCC ylittää "enintään seitsemän" kriteerit [eli kasvaimen lukumäärän (lukumäärän) ja kasvaimen enimmäishalkaisijan (cm) summa ylittää 7]
• Potilaat, joilla on HBV-infektio, jolle on tunnusomaista positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineet (anti-HBcAb), joilla on havaittavissa oleva HBV-DNA (≥10 IU/ml tai yli paikallisen laboratoriostandardin havaitsemisrajan) , on hoidettava antiviraalisella hoidolla laitoskäytännön mukaisesti. HBV-viruslääkitys on aloitettava ennen satunnaistamista, ja potilaiden on jatkettava antiviraalista hoitoa tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Potilaiden on osoitettava todisteita HBV:n stabiloitumisesta tai merkkejä virusvasteesta (esim. HBV DNA-tasojen aleneminen) ennen IP-hoidon aloittamista. Potilaat, joiden anti-hepatiitti B-ydin (HBc) on positiivinen ja jonka HBV-DNA:ta ei voida havaita (<10 IU/ml tai alle paikallisen laboratoriostandardin mukaisen toteamisrajan), eivät tarvitse viruslääkitystä ennen satunnaistamista. Nämä koehenkilöt testataan joka syklissä HBV-DNA-tasojen seuraamiseksi ja viruslääkityksen aloittamiseksi, jos HBV-DNA:ta havaitaan (≥10 IU/ml tai yli paikallisen laboratoriostandardin havaitsemisrajan). HBV DNA:lla havaittavissa olevien koehenkilöiden on aloitettava antiviraalinen hoito ja oltava siinä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Potilailla, joilla on HCV-infektio, on hoidettava tämä sairaus paikallisen laitoksen käytännön mukaisesti koko tutkimuksen ajan. HCV-diagnoosille on tunnusomaista havaittavissa olevan HCV-ribonukleiinihapon (RNA) tai anti-HCV-vasta-aineen läsnäolo rekisteröinnin yhteydessä.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva intrahepaattinen leesio, joka soveltuu toistuviin arviointeihin seuraavien mRECIST-kriteerien mukaan: （1) Maksavauriot, joissa näkyy HCC:lle tyypillisiä piirteitä IV-kontrastitehostetussa CT- tai MRI-kuvauksessa, eli hypervaskulaarisuus valtimovaiheessa ja huuhtoutuminen portaalissa tai myöhäinen laskimovaihe； (2) Elinkykyinen, ei-nekroottinen osa (valtimon vaiheen IV kontrastia tehostava), joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty. Kriteerit "a", "b", "c" ja "f" eivät välttämättä täyty, kun verensiirtoja, infuusioita tai kasvutekijätukea annetaan 14 päivän sisällä ensimmäisen annoksen aloittamisesta.

Hemoglobiini ≥9,0 g/dl、Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/µL、Verihiutalemäärä ≥50000/µL、Kokonaisbilirubiini ≤2,0 × normaalin yläraja (ULN)、AL-alaniinitransferaasi ja (partaatti)aminotransferaasi ×5-aminotransferaasi ULN、Albumiini ≥2,8 g/dl、Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,6、2+ proteinuria tai vähemmän virtsan mittatikun lukema、Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CL) ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-testillä määritettynä (käyttämällä virtsan todellista painoa 4 tuntia) kreatiniini CL

Miehet:

Kreatiniini CL = paino (kg) × (140 - ikä) (ml/min) 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)

Naiset:

Kreatiniini CL = paino (kg) × (140 - ikä) × 0,85 (ml/min) 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)

• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
• Kehon paino > 30 kg

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet makrovaskulaarisesta invaasiosta (MVI).
• Todisteet maksan ulkopuolisesta leviämisestä (EHS)
• Ehdokas parantavaan hoitoon (esim. kirurginen resektio, RFA tai maksansiirto).
• Mikä tahansa sairaus, joka edustaa TACE:n vasta-aihetta tutkijoiden määrittämänä (esimerkiksi porttilaskimon päätukos ilman sivusuonien muodostumista jne.);
• Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC; Leptomeningeaalisen sairauden historia;
• Allergia TACE-prosessilääkkeille (kuten varjoaineille) tai lenvatinibille tiedetään tai epäillään
• Maksassa on ilmeisiä valtimolaskimofisteleitä tai porttilaskimofistelejä.
• Kasvaimen tunkeutuminen tai yhteisen sappitiehyen tukahduttaminen, mikä johtaa pahanlaatuiseen obstruktiiviseen keltaisuuteen;
• Kasvaimen tilavuus 70 % tai enemmän maksasta;
• Aikaisempi molekyylikohdistetun hoidon historia, kuten sorafenibi, apatinibi jne.
• Potilaat, jotka olivat aiemmin käyttäneet systeemistä hoitoa (esim. immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa), suljettiin pois tutkimuksesta
• Vaikeat sydänsairaudet, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta & GT; New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, aktiivinen sepelvaltimotauti (potilaat, joilla on sydäninfarkti, joka tapahtui 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), hoitoa vaativat rytmihäiriöt (muut kuin beetasalpaajat, kalsiumantagonistit tai digoksiini); Hallitsematon verenpainetauti (diastolinen verenpaine ei alle 90 mmHg edes 3 verenpainelääkkeen hoidon jälkeen;
• Aktiivinen kliininen vakava infektio (> tason 2 NCI-CTCAE versio 4.0);
• Aktiivisen keuhkotuberkuloosin esiintyminen tai kyvyttömyys sulkea pois vanhan keuhkotuberkuloosin intrapulmonaalisia vaurioita.
• Tunnetut keskushermoston kasvaimet, mukaan lukien aivometastaasit;
• kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• autoimmuunisairaus (HIV);
• raskaana olevat tai imettävät potilaat;
• Aikaisempi maksansiirto;
• Mikä tahansa epävakaa tila tai tila, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.