TACE gecombineerd met lenvatinib versus TACE sequentiële lenvatinib bij de behandeling van intermediaire/gevorderde leverkanker

Inclusiecriteria:

• Verschaffing van een ondertekend en gedateerd, schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en alle lokaal vereiste autorisatie verkregen van de patiënt voorafgaand aan verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
• Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke genetische geïnformeerde toestemming voorafgaand aan optionele verzameling van monsters voor genetische analyse.
• Patiënten met BCLC stadium C hepatocellulair carcinoom bevestigd door pathologie of klinisch gediagnosticeerd
• Verwachte levensverwachting ≥ 12 maanden
• Komt in aanmerking voor TACE-behandeling, inclusief BCLC-B, en BCLC-C alleen voor Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
• Geen eerdere systemische therapie (inclusief systemische onderzoeksagentia) voor HCC, met name immunotherapie
• Leeftijd ≥18 jaar en < 75 jaar ten tijde van de screening.
• Poortaderinvasie of extrahepatische oligosacchariden werden gedetecteerd door baseline-beeldvorming. Oligosacchariden werden gedefinieerd als niet meer dan twee extrahepatische organen en niet meer dan drie tumoren.
• Trombose van de poortader zichtbaar op baseline/geschiktheidsbeeldvorming, patiënten met Vp1 en Vp2 zijn inbegrepen
• Patiënten die eerder chirurgische resectie, thermische ablatie en andere radicale therapieën voor leverkanker hebben ondergaan, kunnen worden ingeschreven. Voorafgaande TACE-therapie moet worden gebruikt als onderdeel van de radicale therapie (bijvoorbeeld in combinatie met thermische ablatie of chirurgie), maar niet als enige vorm van eerdere behandeling. Deze behandelingen dienen een maand voor inschrijving afgerond te zijn.
• Child-Pugh score klasse A t/m B7
• Er werd geen lokale antitumortherapie voor hepatocellulair carcinoom ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Geen bewijs van extrahepatische ziekte op beschikbare beeldvorming
• Geen eerdere systemische antitumortherapie voor hepatocellulair carcinoom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij inschrijving
• De verwachte overlevingstijd is maar liefst 3 maanden
• BCLC-stadium B: patiënten met intermediaire HCC die de criteria "maximaal zeven" overschrijden [d.w.z. de som van het aantal tumoren (aantal) en de maximale tumordiameter (cm) is groter dan 7]
• Patiënten met een HBV-infectie, die wordt gekenmerkt door positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichamen (anti-HBcAb) met detecteerbaar HBV-DNA (≥10 IE/ml of boven de detectielimiet volgens lokale laboratoriumstandaard) , moet worden behandeld met antivirale therapie, volgens de institutionele praktijk. Antivirale therapie tegen HBV moet worden gestart voorafgaand aan randomisatie en patiënten moeten antivirale therapie blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Patiënten moeten bewijs van HBV-stabilisatie of tekenen van virale respons (bijv. verlaging van HBV-DNA-niveaus) vertonen voordat met IP wordt begonnen. Patiënten die positief testen op anti-hepatitis B-kern (HBc) met niet-detecteerbaar HBV-DNA (<10 IE/ml of onder de detectielimiet volgens lokale laboratoriumstandaard) hebben geen antivirale therapie nodig voorafgaand aan randomisatie. Deze proefpersonen zullen bij elke cyclus worden getest om de HBV-DNA-spiegels te controleren en antivirale therapie te starten als HBV-DNA wordt gedetecteerd (≥10 IE/ml of boven de detectielimiet volgens lokale laboratoriumstandaard). Personen die met HBV-DNA detecteerbaar zijn, moeten antivirale therapie starten en blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Patiënten met een HCV-infectie moeten gedurende het hele onderzoek deze ziekte onder controle hebben volgens de plaatselijke praktijk van de instelling. HCV-diagnose wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of anti-HCV-antilichaam bij opname.
• Ten minste 1 meetbare intrahepatische laesie die geschikt is voor herhaalde beoordelingen volgens de volgende mRECIST-criteria: (1) Leverlaesies die typische kenmerken van HCC vertonen op IV contrastversterkte CT- of MRI-scans, dwz hypervasculariteit in de arteriële fase met wash-out in het portaal of de late veneuze fase；（2）levensvatbaar, niet-necrotisch deel (arteriële fase IV contrastverhogend) dat bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥10 mm in de langste diameter.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Criteria "a", "b", "c" en "f" worden mogelijk niet gehaald met transfusies, infusies of groeifactorondersteuning toegediend binnen 14 dagen na aanvang van de eerste dosis.

Hemoglobine ≥9,0 g/dl、absoluut aantal neutrofielen ≥1000/µl、bloedplaatjesaantal ≥50000/µl、totaal bilirubine ≤2,0 × de bovengrens van normaal (ULN)、alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤5 × ULN、Albumine ≥2,8 g/dL、Internationale genormaliseerde ratio ≤1,6、2+ proteïnurie of minder urinepeilstokmeting、Berekende creatinineklaring (CL) ≥30 ml/min zoals bepaald door Cockcroft-Gault (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) of 24-uurs urine creatinine CL

reuen:

Creatinine CL = Gewicht (kg) × (140 - Leeftijd) (ml/min) 72 × serumcreatinine (mg/dL)

Vrouwtjes:

Creatinine CL = Gewicht (kg) × (140 - Leeftijd) × 0,85 (ml/min) 72 × serumcreatinine (mg/dL)

• Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
• Lichaamsgewicht >30 kg

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van macrovasculaire invasie (MVI).
• Bewijs van extrahepatische verspreiding (EHS)
• Kandidaat zijn voor curatieve behandelingen (bijv. chirurgische resectie, RFA of levertransplantatie).
• Elke aandoening die een contra-indicatie vormt voor TACE, zoals bepaald door de onderzoekers (bijvoorbeeld de hoofdpoortaderobstructie zonder gevormde collaterale vaten, enz.);
• Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC; Geschiedenis van leptomeningeale ziekte;
• Allergie voor TACE-procesmedicatie (zoals contrastmiddelen) of voor Lenvatinib is bekend of wordt vermoed
• Er zijn duidelijke arterioveneuze fistel of poortaderfistel in de lever.
• Tumorinvasie of onderdrukking van het gemeenschappelijke galkanaal, resulterend in kwaadaardige obstructieve geelzucht;
• Tumorvolume van 70% of meer van de lever;
• Voorgeschiedenis van moleculair gerichte therapie, zoals sorafenib, apatinib, enz.
• Patiënten die eerder systemische therapie hadden gebruikt (bijv. immunotherapie, gerichte therapie) werden uitgesloten van de studie
• Ernstige hartaandoeningen, zoals congestief hartfalen & GT; New York Heart Association (NYHA) Klasse II, actieve coronaire hartziekte (patiënten met een myocardinfarct dat 6 maanden voorafgaand aan inschrijving optrad), aritmieën die behandeling vereisen (anders dan bètablokkers, calciumantagonisten of digoxine); Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk niet lager dan 90 mmHg, zelfs na behandeling met 3 antihypertensiva;
• Actieve klinische ernstige infectie (> niveau 2 NCI-CTCAE versie 4.0);
• Aanwezigheid van actieve longtuberculose of onvermogen om intrapulmonale laesies van oude longtuberculose uit te sluiten.
• Bekende tumoren van het centrale zenuwstelsel, waaronder hersenmetastasen;
• Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Auto-immuunziekte (HIV);
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven;
• Voorgeschiedenis van levertransplantatie;
• Elke onstabiele toestand of toestand die de veiligheid van de patiënt en zijn/haar naleving van het onderzoek in gevaar kan brengen.