중간/진행성 간암 치료에서 렌바티닙과 TACE 병용 대 TACE 순차 렌바티닙

포함 기준:

• 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 환자로부터 얻은 서명 및 날짜가 있는 서면 정보 동의서(ICF) 및 현지에서 요구되는 승인을 제공합니다.
• 유전자 분석을 위한 샘플 수집에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 유전 정보 동의서를 제공합니다.
• 병리학적으로 확인되었거나 임상적으로 진단된 BCLC 병기 C 간세포 암종 환자
• 예상 수명 ≥ 12개월
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1에 한해 BCLC-B 및 BCLC-C를 포함한 TACE 치료에 적격
• HCC, 특히 면역요법에 대한 이전의 전신 요법(전신 연구 약제 포함) 없음
• 스크리닝 당시 연령 ≥18세 및 < 75세.
• 문맥 침범 또는 간외 올리고당은 기준선 영상으로 검출되었습니다. 올리고당은 2개 이하의 간외 장기 및 3개 이하의 종양으로 정의되었습니다.
• 기준선/적격성 영상에서 문맥 혈전증이 보임, Vp1 및 Vp2 환자가 포함됨
• 이전에 간암에 대한 외과적 절제, 열 절제 및 기타 근치 요법을 받은 환자가 등록될 수 있습니다. 이전의 TACE 요법은 근치 요법의 일부로 사용해야 하지만(예: 열 절제 또는 수술과 함께) 이전 치료의 유일한 형태로 사용해서는 안 됩니다. 이러한 치료는 등록 1개월 전에 완료해야 합니다.
• Child-Pugh 점수 클래스 A에서 B7까지
• 등록 전 4주 이내에 간세포 암종에 대한 국소 항종양 요법을 받지 않았습니다.
• 이용 가능한 영상에서 간외 질환의 증거가 없음
• 간세포암에 대한 이전의 전신 항종양 요법 없음
• 등록 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1
• 예상 생존기간은 3개월 이상
• BCLC B기: "최대 7" 기준[즉, 종양 수(숫자)와 최대 종양 직경(cm)의 합이 7을 초과함]을 초과하는 중간 간세포 암 환자
• 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 검출 가능한 HBV DNA(≥10 IU/ml 또는 현지 실험실 표준에 따른 검출 한계 이상)가 있는 B형 간염 핵심 항체(항-HBcAb)가 특징인 HBV 감염 환자 , 제도적 관행에 따라 항바이러스 요법으로 치료해야 합니다. HBV 항바이러스 요법은 무작위 배정 전에 시작되어야 하며 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 항바이러스 요법을 계속 받아야 합니다. 환자는 IP 시작 전에 HBV 안정화 증거 또는 바이러스 반응 징후(예: HBV DNA 수치 감소)를 보여야 합니다. HBV DNA를 검출할 수 없는(<10 IU/ml 또는 지역 실험실 표준에 따른 검출 한계 미만) 항-B형 간염 코어(HBc)에 양성 반응을 보이는 환자는 무작위 배정 전에 항바이러스 요법이 필요하지 않습니다. 이 피험자는 HBV DNA 수치를 모니터링하고 HBV DNA가 검출되면(≥10 IU/ml 또는 현지 실험실 표준에 따른 검출 한계 이상) 항바이러스 요법을 시작하기 위해 매 주기마다 검사를 받게 됩니다. HBV DNA 검출 가능 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 항바이러스 요법을 시작하고 유지해야 합니다.
• HCV 감염 환자는 연구 전반에 걸쳐 지역 기관 관행에 따라 이 질병을 관리해야 합니다. HCV 진단은 등록 시 검출 가능한 HCV 리보핵산(RNA) 또는 항-HCV 항체의 존재를 특징으로 합니다.
• 다음 mRECIST 기준에 따라 반복 평가에 적합한 측정 가능한 최소 1개의 측정 가능한 간내 병변: （1）IV 조영 증강 CT 또는 MRI 스캔에서 HCC의 전형적인 특징을 보이는 간 병변, 즉 문맥에서 씻김이 있는 동맥기의 과혈관성 또는 후기 정맥기; (2) 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥10mm로 정확하게 측정될 수 있는 생존 가능한 비괴사 부분(동맥기 IV 조영 증강).
• 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능. 기준 "a", "b", "c" 및 "f"는 첫 번째 용량 시작 후 14일 이내에 투여된 수혈, 주입 또는 성장 인자 지원으로 충족되지 않을 수 있습니다.

헤모글로빈 ≥9.0 g/dL, 절대 호중구 수 ≥1000/µL, 혈소판 수 ≥50000/µL, 총 빌리루빈 ≤2.0 × 정상 상한(ULN), 알라닌 아미노 전이 효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노 전이 효소(AST) ≤5 × ULN, 알부민 ≥2.8 g/dL, 국제 표준화 비율 ≤1.6, 단백뇨 2+ 이하 소변 딥스틱 판독, Cockcroft-Gault(실제 체중 사용) 또는 24시간 소변에 의해 결정된 계산된 크레아티닌 청소율(CL) ≥30 mL/min 크레아티닌 CL

수컷:

크레아티닌 CL = 체중(kg) × (140 - 연령)(mL/분) 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

안:

크레아티닌 CL = 체중(kg) × (140 - 연령) × 0.85(mL/min) 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 최소 12주 이상의 기대 수명이 있어야 합니다.
• 체중 >30kg

제외 기준:

• 대혈관 침범(MVI)의 증거.
• 간외 전파(EHS)의 증거
• 치유적 치료의 후보가 됨(예: 수술적 절제, RFA 또는 간 이식).
• 연구자가 결정한 TACE에 대한 금기 사항을 나타내는 모든 상태(예: 측부 혈관이 형성되지 않은 주요 문맥 폐쇄 등);
• 알려진 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 담관암종과 간세포암종; 연수막 질환의 병력;
• TACE 처리 약물(예: 조영제) 또는 렌바티닙에 대한 알레르기가 알려져 있거나 의심됩니다.
• 간에는 명백한 동정맥 누공 또는 문맥 누공이 있습니다.
• 악성 폐쇄성 황달을 초래하는 총담관의 종양 침습 또는 압박;
• 간의 70% 이상의 종양 부피;
• sorafenib, apatinib 등과 같은 분자 표적 치료의 이전 병력
• 이전에 전신 요법(예: 면역 요법, 표적 요법)을 사용한 환자는 연구에서 제외되었습니다.
• 울혈성 심부전 및 GT와 같은 중증 심장 상태; New York Heart Association(NYHA) Class II, 활성 관상 동맥 질환(등록 6개월 전에 발생한 심근 경색 환자), 치료가 필요한 부정맥(베타 차단제, 칼슘 길항제 또는 디곡신 제외); 조절되지 않는 고혈압(3가지 항고혈압제 치료 후에도 확장기 혈압이 90mmHg 미만임;
• 활성 임상 중증 감염(> 레벨 2 NCI-CTCAE 버전 4.0);
• 활동성 폐결핵의 존재 또는 오래된 폐결핵의 폐내 병변을 배제할 수 없음.
• 뇌 전이를 포함하는 중추 신경계의 공지된 종양;
• 등록 전 30일 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈;
• 자가면역질환(HIV);
• 임신 또는 수유중인 환자;
• 간 이식의 이전 병력;
• 환자의 안전과 연구 순응도를 손상시킬 수 있는 모든 불안정한 상태 또는 상태.