EGFR変異陽性転移性NSCLCにおけるゲンツキシマブとアルモネルチニブの併用研究

包含基準:

1. 被験者は研究のプロセスと方法を理解し、プロトコールに従って研究を完了することができ、書面によるインフォームドコンセントに署名する意思があります。
2. 肺癌の癌病期分類基準に関する米国合同委員会（AJCC 第 8 版）によって定義された、細胞学的または組織学的に確認されたステージ IV NSCLC の診断。

3. 第Ib相用量漸増コホート：以前の遺伝子検査でEGFR感受性変異が確認され、1世代または2世代のEGFR TKI治療を受けた。 薬剤耐性後、生検または遊離DNA検査によりEGFR T790M変異陽性が確認された。

   •第Ib相拡大コホート：活性化EGFR変異[エクソン19欠失またはエクソン21（L858R）置換変異]を有する腫瘍の文書化された証拠に基づき、エルロチニブによる第一選択治療の適格。

4. 少なくとも 1 つの測定可能な病変。
5. ECOG パフォーマンス ステータス (PS) スコア、0 ～ 1 レベル。

6. 適切な血液機能は以下によって定義されます: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;ヘモグロビン濃度≧90g/L;血小板数≧80×109/L。

   • 適切な肝機能は次のように定義されます: ALT ≤ 2.5 × ULN、AST ≤ 2.5 × ULN、TBIL ≤ 1.5 × ULN (肝転移患者またはギルバート症候群 (非抱合型高ビリルビン血症) 患者 ALT ≤ 5 × ULN、AST ≤ 5 × ULN、TBIL ≤ 3 × ULN)。
   • 適切な腎機能。血清クレアチニンレベル≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス ≥ 50ml/分によって定義されます。
   • 24 時間尿タンパク質定量は 1g 未満です（スクリーニング来院時に尿タンパク質 2+ 以上が検出された場合は、24 時間尿タンパク質定量検査を実施する必要があります）。
7. 平均余命は12週間以上。
8. 18歳から75歳まで
9. 不妊症のある被験者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投与から3か月以内に信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産適齢期の女性被験者は、登録前に血液妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

1. -完全に治療された非黒色腫皮膚癌、上皮内癌を除く、他の悪性腫瘍の病歴。
2. 脳転移は、無症候性でない限り、少なくとも4週間安定しており、治験治療開始前の少なくとも2週間はステロイドを必要としない。
3. -ULNを超えるHBV DNAのコピーを有する陽性HCV-Ab、抗HIVもしくはTP-Ab、または陽性HBS-Agを有する対象。
4. 間質性肺疾患
5. 重大な凝固障害またはその他の明らかな出血傾向の証拠があり、治験責任医師の意見では患者が治験に参加することが望ましくない
6. 以下の主要な心血管疾患のいずれか： 治験治療開始前6か月以内に心筋梗塞または冠動脈バイパス移植を受けた 制御不能なうっ血性心不全 治験治療開始前6か月以内に不安定狭心症 臨床的に重要なリズム異常（持続性）心室頻拍、2度心臓ブロック、3度心臓ブロック）
7. コントロールされていない糖尿病
8. コントロールされていない高血圧（血圧：収縮期≧140 mmHgおよび/または拡張期≧90 mmHg）
9. 制御されていない第 3 腔液貯留 (胸水と心嚢水を排出する必要があるか、排出後 3 日以内に急速に増加する)。
10. 活動性結核の証拠
11. 第3世代EGFR-TKIによる治療歴がある
12. 以前に抗血管新生薬を投与されていた。
13. -治験薬の初回投与前の4週間または薬物の5半減期（いずれか短い方）以内に、化学療法、標的療法、免疫療法、内分泌療法などの体系的な抗腫瘍療法を受けている。
14. -治験薬の初回投与前の4週間以内に、TNFアンタゴニスト、アナキンラ、リツキシマブ、アバタセプト、トシリズマブなどの免疫系を標的とする生物学的製剤を投与されている。
15. -治験薬の初回投与前2週間以内に、抗がん作用のある漢方薬または免疫調節薬（チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む、胸水治療の使用を除く）の投与を受けている。
16. -治験薬の最初の投与の12週間前に弱毒生ワクチンを受けている、または治験中に弱毒生ワクチンを受ける予定である（新型コロナウイルス感染症ワクチンを除く）。
17. 治験薬の初回投与前4週間以内に他の治験薬の投与を受けている
18. 薬剤の初回投与前の4週間以内に、未承認の実験薬の臨床研究に参加したことがある。

19. -スクリーニング来院前4週間以内に大手術を受けたことがある（針生検、ビデオ支援胸部手術、縦隔鏡検査は含まない）、または研究中に計画された手術を受ける予定である。

    • 治癒していない傷、重度の潰瘍、または未回復の骨折がある。

20. EGFR-TKIまたは抗血管新生薬に対する既知の重篤なアレルギー反応がある。
21. -治験薬の初回投与前に、脱毛症を除き、有害事象共通用語基準 V5.0 (CTCAE V5.0) グレード 1 を超える、以前の治療による未解決の毒性がある。
22. 治験薬の初回投与後 4 週間以内の胸部放射線治療、または放射線治療による副作用が CTCAE レベル 1 以下に回復していない（脱毛症を除く）。
23. 妊娠中（尿または血清妊娠検査で確認）または授乳中の女性被験者。