Badanie gentuksimabu w skojarzeniu z almonertynibem w przerzutowym NSCLC z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent może zrozumieć proces i metody badania, ukończyć badanie zgodnie z protokołem i jest chętny do podpisania pisemnej świadomej zgody.
2. Cytologicznie lub histologicznie potwierdzone rozpoznanie NSCLC w stadium IV, zgodnie z definicją Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Kryteriów Zaawansowania Raka Płuca (AJCC, wydanie 8).

3. Faza Ib zwiększania dawki Kohorta: Poprzednie testy genetyczne potwierdziły mutacje wrażliwe na EGFR i otrzymały leczenie EGFR TKI przez jedną lub dwie generacje. Po wykryciu lekooporności potwierdzono mutację EGFR T790M za pomocą biopsji lub testu wolnego DNA.

   •Kohorta ekspansji fazy Ib: Kwalifikująca się do leczenia pierwszego rzutu erlotynibem na podstawie udokumentowanych dowodów na występowanie w guzie aktywującej mutacji EGFR [delecja eksonu 19 lub substytucja eksonu 21 (L858R)].

4. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana.
5. Ocena stanu sprawności (PS) ECOG, poziom 0-1.

6. Odpowiednia funkcja hematologiczna, określona przez: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; stężenie hemoglobiny ≥90g/L; i liczba płytek krwi ≥80×109/l.

   • Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako: AlAT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (pacjenci z przerzutami do wątroby lub zespołem Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) AlAT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × GGN).
   • Odpowiednia czynność nerek, określona przez: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
   • Dobowe oznaczenie ilościowe białka w moczu wynosi <1 g（24-godzinne badanie ilościowe białka w moczu powinno być wykonane, gdy podczas wizyty przesiewowej zostanie wykryte białko w moczu ≥2+).
7. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
8. Wiek od 18 do 75 lat
9. Pacjenci (mężczyźni i kobiety), którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem w pełni leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ.
2. Przerzuty do mózgu, o ile nie są bezobjawowe, stabilne przez co najmniej 4 tygodnie i nie wymagają sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Pacjent z dodatnim wynikiem HCV-Ab, Anty-HIV lub TP-Ab lub dodatnim HBS-Ag z kopiami DNA HBV > ULN.
4. Śródmiąższowa choroba płuc
5. Dowody znacznej koagulopatii lub innej oczywistej tendencji do krwawień, które w opinii Badacza powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany
6. Dowolna z następujących głównych chorób sercowo-naczyniowych: zawał mięśnia sercowego lub wszczepienie pomostów aortalno-wieńcowych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu （utrzymujące się częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego stopnia i blok serca trzeciego stopnia)
7. Niekontrolowana cukrzyca
8. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi: skurczowe ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ≥90 mmHg)
9. Niekontrolowany wysięk do trzeciej przestrzeni (wysięk opłucnowy i wysięk osierdziowy należy zdrenować lub szybko zwiększyć po opróżnieniu w ciągu trzech dni).
10. Dowód czynnej gruźlicy
11. Wcześniejsze leczenie EGFR-TKI trzeciej generacji
12. Wcześniej podawany z lekami antyangiogennymi.
13. Otrzymał systematyczną terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia, hormonoterapia itp. w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Otrzymał leki biologiczne działające na układ odpornościowy, takie jak antagonista TNF, anakinra, rytuksymab, abatacept i tocilizumab itp. w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Otrzymał leki chińskie ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub leki immunomodulujące (w tym tymozynę, interferon, interleukinę, z wyjątkiem stosowania leczenia wysięku leuralnego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
16. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę na 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub otrzymałby żywą atenuowaną szczepionkę podczas badania (z wyjątkiem szczepionek przeciwko COVID-19).
17. Otrzymał jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
18. Brał udział w badaniu klinicznym niezatwierdzonego środka eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku.

19. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową (z wyłączeniem biopsji igłowej, chirurgii klatki piersiowej wspomaganej wideo, mediastinoskopii) lub przeszedł planowaną operację podczas badania.

    • Ma niegojącą się ranę, poważne owrzodzenie lub nienaprawione złamanie kości.

20. Ma znaną poważną reakcję alergiczną na EGFR-TKI lub leki antyangiogenne.
21. Mieć jakąkolwiek nierozwiązaną toksyczność z wcześniejszej terapii większą niż Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (CTCAE V5.0) stopień 1 przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem łysienia.
22. Radioterapia klatki piersiowej w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku lub działania niepożądane wywołane radioterapią nie powróciły do ​​poziomu ≤ CTCAE 1 (z wyjątkiem łysienia).
23. Kobiety w ciąży (potwierdzone testem ciążowym z moczu lub surowicy) lub karmiące piersią.