Um estudo de gentuximabe em combinação com almonertinibe em NSCLC metastático positivo para mutação EGFR

Critério de inclusão:

1. O sujeito pode entender o processo e os métodos do estudo, concluí-lo de acordo com o protocolo e está disposto a assinar um consentimento informado por escrito.
2. Diagnóstico confirmado citologicamente ou histologicamente de NSCLC de estágio IV, conforme definido pelo American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer (AJCC 8ª edição).

3. Coorte de escalonamento de dose de Fase Ib: Testes genéticos anteriores confirmaram mutações sensíveis ao EGFR e receberam uma ou duas gerações de tratamento com EGFR TKI. Após resistência à droga, foi confirmado positivo para mutação EGFR T790M por biópsia ou teste de DNA livre.

   • Coorte de expansão da Fase Ib: Elegível para tratamento de primeira linha com erlotinibe com base em evidências documentadas de tumor que abriga uma mutação ativadora do EGFR [deleção do exon 19 ou mutação de substituição do exon 21 (L858R)].

4. Pelo menos uma lesão mensurável.
5. Pontuação do status de desempenho (PS) ECOG, nível 0-1.

6. Função hematológica adequada, definida por: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; concentração de hemoglobina ≥90g/L; e contagem de plaquetas ≥80×109/L.

   • Função hepática adequada, conforme definido por: ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN, TBIL ≤ 1,5 × LSN (pacientes com metástases hepáticas ou pacientes com síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia não conjugada) ALT ≤ 5 × LSN, AST ≤ 5 × LSN, TBIL ≤ 3 × LSN).
   • Função renal adequada, definida por: nível de creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50ml/min.
   • A quantificação de proteína na urina de 24 horas é <1g (o teste quantitativo de proteína na urina de 24 horas deve ser realizado quando a proteína na urina ≥2+ é encontrada durante a visita de triagem).
7. Uma expectativa de vida de ≥12 semanas.
8. Idade entre 18 e 75 anos
9. Indivíduos (homens e mulheres) com fertilidade devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o estudo e 3 meses após a última administração. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ser negativos para teste de gravidez de sangue antes da inscrição.

Critério de exclusão:

1. História de outras malignidades, excluindo câncer de pele não melanoma totalmente tratado, câncer in situ.
2. Metástases cerebrais, a menos que assintomáticas, estáveis ​​por pelo menos 4 semanas e sem necessidade de esteróides por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
3. Indivíduo com HCV-Ab, Anti-HIV ou TP-Ab positivo, ou HBS-Ag positivo com cópias de HBV DNA > LSN.
4. Doença pulmonar intersticial
5. Evidência de coagulopatia grave ou outra tendência óbvia de sangramento, o que, na opinião do investigador, torna indesejável a participação do paciente no estudo
6. Qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares graves: infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio recebido dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo insuficiência cardíaca congestiva não controlada angina instável dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo (sustentado taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo grau e bloqueio cardíaco de terceiro grau)
7. diabetes descontrolada
8. Hipertensão não controlada (pressões arteriais: sistólica≥140 mmHg e/ou diastólica ≥90 mmHg)
9. Derrame de terceiro espaço não controlado (derrame pleural e derrame pericárdico precisam ser drenados ou aumentados rapidamente após drenados em três dias) .
10. Evidência de tuberculose ativa
11. Tratamento prévio com EGFR-TKIs de terceira geração
12. Administrado previamente com drogas anti-angiogênicas.
13. Recebeu terapia antitumoral sistemática, como quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia endócrina, etc. dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento experimental.
14. Recebeu quaisquer produtos biológicos direcionados ao sistema imunológico, como antagonista de TNF, anakinra, rituximab, abatacept e tocilizumab, etc. dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.
15. Recebeu medicina chinesa com indicações anticancerígenas ou medicamentos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina, exceto para o uso de tratamento para derrame cerebral) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em investigação.
16. Recebeu vacina viva atenuada 12 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental ou receberia vacina viva atenuada durante o estudo (exceto vacinas COVID-19).
17. Recebeu qualquer outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental
18. Participou de um estudo clínico de um agente experimental não aprovado dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento.

19. Foi submetido a uma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem (não incluindo biópsia por agulha, cirurgia torácica videoassistida, mediastinoscopia) ou passaria por uma cirurgia planejada durante o estudo.

    • Tem uma ferida que não cicatriza, úlcera grave ou fratura óssea não recuperada.

20. Tem uma reação alérgica grave conhecida a EGFR-TKIs ou medicamentos antiangiogênicos.
21. Tiver quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior do que os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos V5.0 (CTCAE V5.0) grau 1 antes da primeira dose do medicamento experimental, com exceção de alopecia.
22. A radioterapia torácica dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em investigação ou as reações adversas causadas pela radioterapia não se recuperaram para nível ≤ CTCAE 1 (exceto para alopecia).
23. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas (confirmado por teste de gravidez de urina ou soro) ou lactantes.