Uno studio su Gentuximab in combinazione con Almonertinib nel NSCLC metastatico positivo alla mutazione EGFR

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto può comprendere il processo e i metodi dello studio, completare lo studio in conformità con il protocollo ed è disposto a firmare un consenso informato scritto.
2. Diagnosi citologicamente o istologicamente confermata di NSCLC in stadio IV come definito dall'American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer (AJCC 8a edizione).

3. Escalation della dose di fase Ib Coorte: precedenti test genetici hanno confermato mutazioni sensibili all'EGFR e hanno ricevuto una o due generazioni di trattamento con EGFR TKI. Dopo la resistenza ai farmaci, è stata confermata la positività per la mutazione EGFR T790M mediante biopsia o test del DNA libero.

   •Coorte di espansione di fase Ib: idoneo per il trattamento di prima linea con erlotinib sulla base di prove documentate di tumore che presenta una mutazione attivante dell'EGFR [delezione dell'esone 19 o mutazione di sostituzione dell'esone 21 (L858R).

4. Almeno una lesione misurabile.
5. Punteggio ECOG Performance status (PS), livello 0-1.

6. Adeguata funzione ematologica, come definita da: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; concentrazione di emoglobina ≥90g/L; e conta piastrinica ≥80×109/L.

   • Funzionalità epatica adeguata, come definita da: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (pazienti con metastasi epatiche o pazienti con sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia non coniugata) ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN).
   • Funzionalità renale adeguata, come definita da: livello di creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min.
   • La quantificazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore è <1g (il test quantitativo delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore deve essere eseguito quando durante la visita di screening viene rilevata una proteina nelle urine ≥2+).
7. Un'aspettativa di vita di ≥12 settimane.
8. Età compresa tra 18 e 75 anni
9. I soggetti (maschi e femmine) che hanno fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante lo studio e nei 3 mesi successivi all'ultima somministrazione. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere negativi al test di gravidanza sul sangue prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altri tumori maligni, escluso il cancro della pelle non melanoma completamente trattato, il cancro in situ.
2. Metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatiche, stabili per almeno 4 settimane e che non richiedano steroidi per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
3. Soggetto con HCV-Ab, Anti-HIV o TP-Ab positivo, o HBS-Ag positivo con copie di HBV DNA > ULN.
4. Malattia polmonare interstiziale
5. Evidenza di coagulopatia maggiore o altra evidente tendenza al sanguinamento ， che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende indesiderabile per il paziente partecipare allo studio
6. Qualsiasi delle seguenti principali malattie cardiovascolari: infarto del miocardio o innesto di bypass coronarico ricevuto entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio insufficienza cardiaca congestizia non controllata angina instabile entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo （sostenuta tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo grado e blocco cardiaco di terzo grado）
7. Diabete non controllato
8. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa: sistolica ≥140 mmHg e/o diastolica ≥90 mmHg)
9. Versamento incontrollato del terzo spazio (il versamento pleurico e il versamento pericardico devono essere drenati o aumentati rapidamente dopo il drenaggio in tre giorni).
10. Evidenza di tubercolosi attiva
11. Trattamento precedente con EGFR-TKI di terza generazione
12. Precedentemente somministrato con farmaci anti-angiogenici.
13. - Ha ricevuto una terapia antitumorale sistematica come chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia endocrina, ecc. entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più breve) prima della prima dose del farmaco sperimentale.
14. - Ha ricevuto qualsiasi farmaco biologico mirato al sistema immunitario, come antagonista del TNF, anakinra, rituximab, abatacept e tocilizumab, ecc. entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.
15. - Ha ricevuto medicina cinese con indicazioni antitumorali o farmaci immunomodulatori (compresa timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso del trattamento per il versamento leurico) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.
16. - Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato con 12 settimane prima della prima dose di farmaco sperimentale o riceverà un vaccino vivo attenuato durante lo studio (ad eccezione dei vaccini COVID-19).
17. - Ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale
18. Ha partecipato a uno studio clinico di un agente sperimentale non approvato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco.

19. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della visita di screening (escluse biopsia con ago, chirurgia toracica video-assistita, mediastinoscopia) o verrebbe sottoposto a intervento chirurgico programmato durante lo studio.

    • Presenta una ferita che non guarisce, un'ulcera grave o una frattura ossea non guarita.

20. Ha una nota reazione allergica grave agli EGFR-TKI o ai farmaci anti-angiogenici.
21. Avere qualsiasi tossicità irrisolta dalla terapia precedente superiore al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi V5.0 (CTCAE V5.0) prima della prima dose del farmaco sperimentale, ad eccezione dell'alopecia.
22. La radioterapia toracica entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco sperimentale o le reazioni avverse causate dalla radioterapia non si sono riprese a ≤ livello CTCAE 1 (ad eccezione dell'alopecia).
23. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza (confermato dal test di gravidanza su siero o urina) o in allattamento.