Gentuximab联合Almonertinib治疗EGFR突变阳性转移性NSCLC的研究

纳入标准：

1. 受试者能够了解研究的过程和方法，按照方案完成研究并愿意签署书面知情同意书。
2. 根据美国肺癌癌症分期标准联合委员会（AJCC 第 8 版）定义的 IV 期 NSCLC 的细胞学或组织学确诊。

3. Ib期剂量递增队列：既往基因检测证实EGFR敏感突变，并接受一两代EGFR TKI治疗。 耐药后经活检或游离DNA检测证实EGFR T790M突变阳性。

   • Ib 期扩展队列：根据肿瘤携带激活 EGFR 突变 [外显子 19 缺失或外显子 21 (L858R) 替代突变] 的书面证据，有资格接受厄洛替尼一线治疗。

4. 至少一个可测量的损伤。
5. ECOG 表现状态 (PS) 评分，0-1 级。

6. 足够的血液学功能，定义为：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5×109/L；血红蛋白浓度≥90g/L；血小板计数≥80×109/L。

   • 足够的肝功能，定义如下：ALT ≤ 2.5 × ULN，AST ≤ 2.5 × ULN，TBIL ≤ 1.5 × ULN（肝转移患者或吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）患者 ALT ≤ 5 × ULN，AST ≤ 5 × ULN，TBIL ≤ 3 × ULN)。
   • 足够的肾功能，定义为：血清肌酐水平≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50ml/min。
   • 24小时尿蛋白定量<1g（筛选访视发现尿蛋白≥2+时应进行24小时尿蛋白定量检测）。
7. 预期寿命≥12周。
8. 年龄在 18 至 75 岁之间
9. 具有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和最后一次给药后 3 个月内使用可靠的避孕方法。 育龄女性受试者在入组前必须进行血液妊娠试验阴性。

排除标准：

1. 其他恶性肿瘤的病史，不包括完全治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌。
2. 脑转移，除非无症状，稳定至少 4 周，并且在研究治疗开始前至少 2 周不需要类固醇。
3. 受试者的 HCV-Ab、抗 HIV 或 TP-Ab 呈阳性，或 HBS-Ag 呈阳性且 HBV DNA 拷贝数 > ULN。
4. 间质性肺病
5. 严重凝血病或其他明显出血倾向的证据，研究者认为患者不希望参加试验
6. 任何以下主要心血管疾病： 心肌梗塞或在研究治疗开始前 6 个月内接受冠状动脉旁路移植术室性心动过速、二度心脏传导阻滞和三度心脏传导阻滞）
7. 不受控制的糖尿病
8. 未控制的高血压（血压：收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg）
9. 不受控制的第三间隙积液（胸腔积液和心包积液需引流或引流后三天内迅速增多）。
10. 活动性肺结核的证据
11. 既往接受过第三代 EGFR-TKI 治疗
12. 以前服用过抗血管生成药物。
13. 在研究药物首次给药前4周或5个药物半衰期（以较短者为准）内接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等系统性抗肿瘤治疗。
14. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过任何靶向免疫系统的生物制剂，如 TNF 拮抗剂、阿那白滞素、利妥昔单抗、阿巴西普和托珠单抗等。
15. 首次给药前2周内接受过具有抗癌适应症的中药或免疫调节药物（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素，用于治疗脑积液除外）。
16. 在研究药物首次给药前 12 周已接种减毒活疫苗，或将在研究期间接种减毒活疫苗（COVID-19 疫苗除外）。
17. 在第一剂研究药物之前的 4 周内接受过任何其他研究药物
18. 在首次给药前 4 周内参加过非批准试验药物的临床研究。

19. 筛选访视前4周内接受过大手术（不包括穿刺活检、电视胸腔镜手术、纵隔镜检查），或将在研究期间接受计划中的手术。

    • 有不愈合的伤口、严重的溃疡或未恢复的骨折。

20. 已知对 EGFR-TKI 或抗血管生成药物有严重过敏反应。
21. 在首次给予研究药物之前，先前治疗中有任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 V5.0 (CTCAE V5.0) 1 级，脱发除外。
22. 首次给予研究药物后4周内进行胸部放疗或放疗引起的不良反应未恢复至≤CTCAE 1级（脱发除外）。
23. 怀孕（通过尿液或血清妊娠试验确认）或哺乳期的女性受试者。