Een studie van Gentuximab in combinatie met Almonertinib bij EGFR-mutatiepositieve gemetastaseerde NSCLC

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon kan het proces en de methoden van het onderzoek begrijpen, het onderzoek voltooien in overeenstemming met het protocol en is bereid een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Cytologisch of histologisch bevestigde diagnose van stadium IV NSCLC zoals gedefinieerd door de American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer (AJCC 8e editie).

3. Fase Ib dosisescalatie Cohort: Eerdere genetische tests bevestigden EGFR-gevoelige mutaties en kregen een of twee generaties EGFR TKI-behandeling. Na geneesmiddelresistentie werd bevestigd dat het positief was voor EGFR T790M-mutatie door biopsie of gratis DNA-test.

   • Fase Ib-uitbreidingscohort: komt in aanmerking voor eerstelijnsbehandeling met erlotinib op basis van gedocumenteerd bewijs van een tumor met een activerende EGFR-mutatie [exon 19-deletie of exon 21 (L858R)-substitutiemutatie].

4. Ten minste één meetbare laesie.
5. ECOG Prestatiestatus (PS)-score, 0-1 niveau.

6. Adequate hematologische functie, zoals gedefinieerd door: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; hemoglobineconcentratie ≥90g/L; en aantal bloedplaatjes ≥80×109/L.

   • Adequate leverfunctie, zoals gedefinieerd door: ALAT ≤ 2,5 × ULN, ASAT ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (patiënten met levermetastasen of het syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) patiënten ALAT ≤ 5 × ULN, ASAT ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN).
   • Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door: serumcreatininespiegel ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
   • 24-uurs urine-eiwitkwantificering is <1g (24-uurs urine-eiwitkwantitatieve test moet worden uitgevoerd wanneer urine-eiwit ≥2+ wordt gevonden tijdens het screeningsbezoek).
7. Een levensverwachting van ≥12 weken.
8. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar
9. Proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste toediening. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten voorafgaand aan inschrijving negatief zijn voor een bloedzwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van volledig behandelde niet-melanoom huidkanker, in-situ kanker.
2. Hersenmetastasen tenzij asymptomatisch, stabiel gedurende ten minste 4 weken en geen behoefte aan steroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
3. Proefpersoon met positieve HCV-Ab, Anti-HIV of TP-Ab, of positieve HBS-Ag met kopieën van HBV DNA > ULN.
4. Interstitiële longziekte
5. Bewijs van ernstige coagulopathie of andere duidelijke bloedingsneiging, wat het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek
6. Een van de volgende ernstige cardiovasculaire aandoeningen: myocardinfarct of ontvangen van een coronaire bypass-transplantaat binnen 6 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandeling ongecontroleerd congestief hartfalen onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandeling eventuele klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme (aanhoudend) ventriculaire tachycardie, tweedegraads hartblok en derdegraads hartblok）
7. Ongecontroleerde suikerziekte
8. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk: systolisch ≥ 140 mmHg en/of diastolisch ≥ 90 mmHg)
9. Ongecontroleerde effusie in de derde ruimte (pleurale effusie en pericardiale effusie moeten worden gedraineerd of na drie dagen snel worden verhoogd).
10. Bewijs van actieve tuberculose
11. Voorafgaande behandeling met EGFR-TKI's van de derde generatie
12. Eerder toegediend met anti-angiogene medicijnen.
13. Systematische antitumortherapie heeft gekregen, zoals chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, endocriene therapie, enz. binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het kortst is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel biologische geneesmiddelen heeft gekregen die gericht waren op het immuunsysteem, zoals TNF-antagonisten, anakinra, rituximab, abatacept en tocilizumab, enz.
15. Chinese geneeskunde heeft gekregen met indicaties tegen kanker of immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymosine, interferon, interleukine, behalve het gebruik van behandeling voor leurale effusie) binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. 12 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een verzwakt levend vaccin heeft gekregen of tijdens het onderzoek een verzwakt levend vaccin zou krijgen (behalve COVID-19-vaccins).
17. Heeft binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
18. Heeft deelgenomen aan een klinische studie van een niet-goedgekeurd experimenteel middel binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het geneesmiddel.

19. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een grote operatie ondergaan (exclusief naaldbiopsie, video-geassisteerde thoracale chirurgie, mediastinoscopie) of zou tijdens het onderzoek een geplande operatie ondergaan.

    • Heeft een niet-genezende wond, een ernstige zweer of een niet-genezende botbreuk.

20. Heeft een bekende ernstige allergische reactie op EGFR-TKI's of anti-angiogene geneesmiddelen.
21. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hebben die groter zijn dan Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (CTCAE V5.0) graad 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van alopecia.
22. Borstradiotherapie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of bijwerkingen veroorzaakt door radiotherapie zijn niet hersteld tot ≤ CTCAE-niveau 1 (behalve voor alopecia).
23. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn (bevestigd door urine- of serumzwangerschapstest) of borstvoeding geven.