Studie gentuximabu v kombinaci s almonertinibem u metastatického NSCLC s pozitivní mutací EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt rozumí procesu a metodám studie, dokončí studii v souladu s protokolem a je ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Cytologicky nebo histologicky potvrzená diagnóza stadia IV NSCLC podle definice American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer (AJCC 8. vydání).

3. Eskalace dávky ve fázi Ib Skupina: Předchozí genetické testy potvrdily mutace citlivé na EGFR a byla podána jedna nebo dvě generace léčby EGFR TKI. Po lékové rezistenci bylo biopsií nebo testem volné DNA potvrzeno, že je pozitivní na mutaci EGFR T790M.

   •Kohorta expanze fáze Ib: Vhodné pro léčbu první linie erlotinibem na základě zdokumentovaného důkazu o nádoru s aktivační mutací EGFR [delece exonu 19 nebo substituční mutace exonu 21 (L858R)].

4. Alespoň jedna měřitelná léze.
5. ECOG skóre stavu výkonu (PS), úroveň 0-1.

6. Adekvátní hematologická funkce, jak je definována: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; koncentrace hemoglobinu ≥90 g/l; a počet krevních destiček ≥80x109/l.

   • Adekvátní jaterní funkce, jak je definována: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (pacienti s jaterními metastázami nebo Gilbertovým syndromem (nekonjugovaná hyperbilirubinémie), pacienti ALT ≤ 5 × ULN, TB IL 5 LN, TB ≤ 3 × ULN).
   • Přiměřená funkce ledvin, jak je definována: hladina kreatininu v séru ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
   • 24hodinové kvantitativní stanovení proteinu v moči je <1g(24hodinový kvantitativní test proteinu v moči by měl být proveden, když je během screeningové návštěvy nalezen protein v moči ≥2+）.
7. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
8. Ve věku od 18 do 75 let
9. Subjekty (muži a ženy), které mají plodnost, musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod během studie a 3 měsíce po posledním podání. Ženy v plodném věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test z krve.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiných malignit, s výjimkou plně léčené nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny in situ.
2. Mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a nevyžadující steroidy po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
3. Subjekt s pozitivní HCV-Ab, Anti-HIV nebo TP-Ab nebo pozitivní HBS-Ag s kopiemi HBV DNA > ULN.
4. Intersticiální plicní onemocnění
5. Důkazy o velké koagulopatii nebo jiné zjevné tendenci ke krvácení, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie
6. Kterákoli z následujících závažných kardiovaskulárních chorob: infarkt myokardu nebo koronární arteriální bypass během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nekontrolované městnavé srdeční selhání nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zahájením studijní léčby jakékoli klinicky významné abnormality rytmu (přetrvávající komorová tachykardie, srdeční blok druhého stupně a srdeční blok třetího stupně）
7. Nekontrolovaný diabetes
8. Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak: systolický ≥140 mmHg a/nebo diastolický ≥90 mmHg)
9. Nekontrolovaný výpotek ze třetího prostoru (pleurální výpotek a perikardiální výpotek je třeba vypustit nebo rychle zvýšit po drenáži za tři dny).
10. Důkaz aktivní tuberkulózy
11. Předchozí léčba třetí generací EGFR-TKI
12. Dříve podávané s antiangiogenními léky.
13. Absolvoval systematickou protinádorovou terapii, jako je chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie, endokrinní terapie atd. během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před první dávkou hodnoceného léčiva.
14. Během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku obdržel jakékoli biologické léky, které cílí na imunitní systém, jako je antagonista TNF, anakinra, rituximab, abatacept a tocilizumab atd.
15. Dostal čínskou medicínu s protirakovinnými indikacemi nebo imunomodulačními léky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou léčby leurálního výpotku) během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.
16. Dostal oslabenou živou vakcínu 12 týdnů před první dávkou hodnoceného léku nebo by během studie dostal oslabenou živou vakcínu (s výjimkou vakcín COVID-19).
17. Během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku dostal jakékoli další hodnocené léky
18. Účastnil se klinické studie neschváleného experimentálního činidla během 4 týdnů před první dávkou léku.

19. Podstoupil větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningovou návštěvou (nezahrnuje biopsii jehlou, videoasistovanou hrudní chirurgii, mediastinoskopii) nebo by během studie podstoupil plánovanou operaci.

    • Má nehojící se ránu, vážný vřed nebo nezhojenou zlomeninu kosti.

20. Má známou závažnou alergickou reakci na EGFR-TKI nebo antiangiogenní léky.
21. Mají jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (CTCAE V5.0) grade 1 před první dávkou hodnoceného léku, s výjimkou alopecie.
22. Radioterapie hrudníku do 4 týdnů od první dávky hodnoceného léku nebo nežádoucí účinky způsobené radioterapií se nezvrátily na ≤ CTCAE úroveň 1 (s výjimkou alopecie).
23. Ženy, které jsou těhotné (potvrzeno těhotenským testem v moči nebo séru) nebo kojící.