En studie av Gentuximab i kombination med Almonertinib vid EGFR-mutationspositiv metastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen kan förstå processen och metoderna för studien, slutföra studien i enlighet med protokollet och är villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Cytologiskt eller histologiskt bekräftad diagnos av Stage IV NSCLC enligt definition av American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer (AJCC 8:e upplagan).

3. Fas Ib dosökning Kohort: Tidigare genetiska tester bekräftade EGFR-känsliga mutationer och fick en eller två generationer av EGFR TKI-behandling. Efter läkemedelsresistens bekräftades det vara positivt för EGFR T790M-mutation genom biopsi eller fritt DNA-test.

   •Fas Ib expansionskohort: Kvalificerad för förstahandsbehandling med erlotinib baserat på dokumenterade bevis på tumör som har en aktiverande EGFR-mutation [exon 19 deletion eller exon 21 (L858R) substitutionsmutation].

4. Minst en mätbar lesion.
5. ECOG Performance status (PS) poäng, 0-1 nivå.

6. Adekvat hematologisk funktion, enligt definitionen: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobinkoncentration ≥90g/L; och trombocytantal ≥80×109/L.

   • Adekvat leverfunktion, enligt definitionen av: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (levermetastaspatienter eller Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) patienter ALT ≤ ULN, 5 ULN, 5 ASTIL ≤ 3 × ULN).
   • Adekvat njurfunktion, enligt definition av: serumkreatininnivå ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   • 24-timmars urinproteinkvantifiering är <1g (24-timmars urinproteinkvantitativt test bör utföras när urinprotein ≥2+ hittas under screeningbesök).
7. En förväntad livslängd på ≥12 veckor.
8. Ålder mellan 18 och 75 år
9. Försökspersoner (män och kvinnor) som har fertilitet måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder under prövningen och inom 3 månader efter den senaste administreringen. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara negativa för graviditetstest med blod före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

1. Historik av andra maligniteter, exklusive fullbehandlad icke-melanom hudcancer, in-situ cancer.
2. Hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila i minst 4 veckor och inte kräver steroider under minst 2 veckor före start av studiebehandling.
3. Patient med positiv HCV-Ab, Anti-HIV eller TP-Ab, eller positiv HBS-Ag med kopior av HBV DNA > ULN.
4. Interstitiell lungsjukdom
5. Bevis på allvarlig koagulopati eller annan uppenbar blödningstendens, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen
6. Någon av följande allvarliga kardiovaskulära sjukdomar: hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantat inom 6 månader före studiens början okontrollerad kronisk hjärtsvikt instabil angina inom 6 månader före studiebehandlingens början eventuella kliniskt viktiga avvikelser i rytmen (fortsatt ventrikulär takykardi, andra gradens hjärtblock och tredje gradens hjärtblock）
7. Okontrollerad diabetes
8. Okontrollerad hypertoni (blodtryck: systoliskt ≥140 mmHg och/eller diastoliskt ≥90 mmHg)
9. Okontrollerad utgjutning i tredje utrymmet (pleurautgjutning och perikardiell utgjutning måste tömmas eller ökas snabbt efter dränering inom tre dagar).
10. Bevis på aktiv tuberkulos
11. Tidigare behandling med tredje generationens EGFR-TKI
12. Tidigare administrerat med anti-angiogena läkemedel.
13. Har fått systematisk antitumörbehandling såsom kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, endokrin terapi etc. inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av prövningsläkemedlet.
14. Har fått något biologiskt läkemedel som riktat sig mot immunsystemet, såsom TNF-antagonist, anakinra, rituximab, abatacept och tocilizumab, etc. inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.
15. Har fått kinesisk medicin med anti-cancerindikationer eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon, interleukin), förutom för användning av behandling för leural effusion) inom 2 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.
16. Har fått försvagat levande vaccin med 12 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet eller skulle få försvagat levande vaccin under studien (förutom covid-19-vacciner).
17. Har fått andra prövningsläkemedel inom 4 veckor före första dosen prövningsläkemedel
18. Har deltagit i en klinisk studie av ett icke-godkänt experimentellt medel inom 4 veckor före den första dosen av läkemedel.

19. Har genomgått en större operation inom 4 veckor före screeningbesök (exklusive nålbiopsi, videoassisterad thoraxkirurgi, mediastinoskopi) eller skulle genomgå planerad operation under studien.

    • Har ett icke-läkande sår, allvarligt sår eller oåterhämtad benfraktur.

20. Har en känd allvarlig allergireaktion mot EGFR-TKI eller anti-angiogena läkemedel.
21. Har några olösta toxiciteter från tidigare behandling som är större än Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (CTCAE V5.0) grad 1 före den första dosen av prövningsläkemedlet, med undantag för alopeci.
22. Strålbehandling med bröstet inom 4 veckor efter den första dosen av prövningsläkemedlet eller biverkningar orsakade av strålbehandling har inte återhämtat sig till ≤ CTCAE nivå 1 (förutom alopeci).
23. Kvinnliga försökspersoner som är gravida (bekräftat med urin- eller serumgraviditetstest) eller ammar.