En studie av Gentuximab i kombinasjon med Almonertinib ved EGFR-mutasjonspositiv metastatisk NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen kan forstå prosessen og metodene for studien, fullføre studien i samsvar med protokollen og er villig til å signere et skriftlig informert samtykke.
2. Cytologisk eller histologisk bekreftet diagnose av Stage IV NSCLC som definert av American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer (AJCC 8. utgave).

3. Fase Ib doseeskalering Kohort: Tidligere genetiske tester bekreftet EGFR-sensitive mutasjoner, og mottok en eller to generasjoner med EGFR TKI-behandling. Etter medikamentresistens ble det bekreftet å være positivt for EGFR T790M-mutasjon ved biopsi eller fri DNA-test.

   •Fase Ib ekspansjonskohort: Kvalifisert for førstelinjebehandling med erlotinib basert på dokumentert bevis på tumor som bærer en aktiverende EGFR-mutasjon [ekson 19-delesjon eller ekson 21 (L858R)-substitusjonsmutasjon].

4. Minst én målbar lesjon.
5. ECOG Performance status (PS) poengsum, 0-1 nivå.

6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, som definert av: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobinkonsentrasjon ≥90g/L; og blodplatetall ≥80×109/L.

   • Tilstrekkelig leverfunksjon, som definert av: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (levermetastasepasienter eller Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) pasienter ALT ≤ ULN, 5 × ULN, 5 ULN ≤ 3 × ULN).
   • Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av: serumkreatininnivå ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   • 24-timers urinproteinkvantitet er <1g (24-timers urinproteinkvantitativ test bør utføres når urinprotein ≥2+ er funnet under screeningbesøk).
7. Forventet levetid på ≥12 uker.
8. Alder mellom 18 og 75 år
9. Forsøkspersoner (mann og kvinne) som har fertilitet må samtykke i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under forsøket og innen 3 måneder etter siste administrering. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være negative for blodgraviditetstest før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med andre maligniteter, unntatt fullbehandlet ikke-melanom hudkreft, in-situ kreft.
2. Hjernemetastaser med mindre de er asymptomatiske, stabile i minst 4 uker og ikke krever steroider i minst 2 uker før start av studiebehandling.
3. Person med positivt HCV-Ab, Anti-HIV eller TP-Ab, eller positivt HBS-Ag med kopier av HBV DNA > ULN.
4. Interstitiell lungesykdom
5. Bevis for alvorlig koagulopati eller annen åpenbar blødningstendens, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket
6. Enhver av følgende alvorlige kardiovaskulære sykdommer: hjerteinfarkt eller mottatt koronar bypass-transplantat innen 6 måneder før starten av studiebehandlingen ukontrollert kongestiv hjertesvikt ustabil angina innen 6 måneder før starten av studiebehandlingen eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytmen (vedvarende) ventrikulær takykardi, andregrads hjerteblokk og tredjegrads hjerteblokk）
7. Ukontrollert diabetes
8. Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk: systolisk ≥140 mmHg og/eller diastolisk ≥90 mmHg)
9. Ukontrollert tredje romeffusjon (pleural effusjon og perikardiell effusjon må dreneres eller økes raskt etter drenering på tre dager) .
10. Bevis på aktiv tuberkulose
11. Tidligere behandling med tredje generasjons EGFR-TKI
12. Tidligere administrert med anti-angiogene legemidler.
13. Har mottatt systematisk anti-tumorbehandling som kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, endokrin terapi etc. innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er kortest) før første dose med undersøkelsesmiddel.
14. Har mottatt noen biologiske preparater som er rettet mot immunsystemet, slik som TNF-antagonist, anakinra, rituximab, abatacept og tocilizumab, etc. innen 4 uker før første dose undersøkelsesmiddel.
15. Har mottatt kinesisk medisin med indikasjoner mot kreft eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferon, interleukin, bortsett fra bruk av behandling for leural effusjon) innen 2 uker før den første dosen av forsøksmedisin.
16. Har mottatt svekket levende vaksine med 12 uker før den første dosen med undersøkelsesmedisin eller vil motta svekket levende vaksine i løpet av studien (unntatt covid-19-vaksiner).
17. Har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før første dose undersøkelsesmedisin
18. Har deltatt i en klinisk studie av et ikke-godkjent forsøksmiddel innen 4 uker før første dose medikament.

19. Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før screeningbesøk (ikke inkludert nålbiopsi, videoassistert thoraxkirurgi, mediastinoskopi), eller ville gjennomgått planlagt operasjon under studien.

    • Har et ikke-helende sår, alvorlig sår eller uopprettet benbrudd.

20. Har en kjent alvorlig allergireaksjon mot EGFR-TKI eller anti-angiogene legemidler.
21. Har noen uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger V5.0 (CTCAE V5.0) grad 1 før den første dosen av undersøkelseslegemiddel, med unntak av alopecia.
22. Bryststrålebehandling innen 4 uker etter den første dosen av undersøkelseslegemiddel eller bivirkninger forårsaket av strålebehandling har ikke kommet seg til ≤ CTCAE nivå 1 (unntatt alopecia).
23. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide (bekreftet ved urin- eller serumgraviditetstest) eller ammende.