Une étude sur le gentuximab en association avec l'almonertinib dans le CPNPC métastatique à mutation EGFR-positive

Critère d'intégration:

1. Le sujet peut comprendre le processus et les méthodes de l'étude, terminer l'étude conformément au protocole et est disposé à signer un consentement éclairé écrit.
2. Diagnostic cytologiquement ou histologiquement confirmé de NSCLC de stade IV tel que défini par l'American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer (AJCC 8e édition).

3. Cohorte d'escalade de dose de phase Ib : les tests génétiques précédents ont confirmé les mutations sensibles à l'EGFR et ont reçu une ou deux générations de traitement par l'EGFR TKI. Après résistance aux médicaments, il a été confirmé positif pour la mutation EGFR T790M par biopsie ou test ADN libre.

   • Cohorte d'expansion de phase Ib : éligible au traitement de première intention par l'erlotinib sur la base de preuves documentées d'une tumeur porteuse d'une mutation activatrice de l'EGFR [délétion de l'exon 19 ou mutation de substitution de l'exon 21 (L858R)].

4. Au moins une lésion mesurable.
5. Score ECOG Performance Status (PS), niveau 0-1.

6. Fonction hématologique adéquate, telle que définie par : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; concentration d'hémoglobine ≥90g/L ; et numération plaquettaire ≥80×109/L.

   • Fonction hépatique adéquate, telle que définie par : ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN, TBIL ≤ 1,5 × LSN (patients atteints de métastases hépatiques ou patients atteints du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée) ALT ≤ 5 × LSN, AST ≤ 5 × LSN, TBIL ≤ 3 × LSN).
   • Fonction rénale adéquate, telle que définie par : taux de créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min.
   • La quantification des protéines urinaires sur 24 heures est < 1 g (un test quantitatif des protéines urinaires sur 24 heures doit être effectué lorsque des protéines urinaires ≥ 2+ sont détectées lors de la visite de dépistage).
7. Une espérance de vie de ≥12 semaines.
8. Entre 18 et 75 ans
9. Les sujets (hommes et femmes) fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant l'essai et dans les 3 mois suivant la dernière administration. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être négatifs pour le test sanguin de grossesse avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique entièrement traité, du cancer in situ.
2. Métastases cérébrales à moins d'être asymptomatiques, stables pendant au moins 4 semaines et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
3. Sujet avec VHC-Ac positif, Anti-VIH ou TP-Ab, ou HBS-Ag positif avec des copies d'ADN du VHB> LSN.
4. Pneumopathie interstitielle
5. Preuve de coagulopathie majeure ou autre tendance hémorragique évidente, qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai
6. L'une des maladies cardiovasculaires majeures suivantes : infarctus du myocarde ou greffe de pontage aorto-coronarien reçue dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude insuffisance cardiaque congestive non contrôlée angor instable dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude toute anomalie cliniquement importante du rythme (soutenue) tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième degré et bloc cardiaque du troisième degré）
7. Diabète non contrôlé
8. Hypertension non contrôlée (tensions artérielles : systolique≥140 mmHg et/ou diastolique ≥90 mmHg)
9. Épanchement du troisième espace incontrôlé (l'épanchement pleural et l'épanchement péricardique doivent être drainés ou augmentés rapidement après avoir été drainés en trois jours) .
10. Preuve de tuberculose active
11. Traitement antérieur par EGFR-TKI de troisième génération
12. Auparavant administré avec des médicaments anti-angiogéniques.
13. A reçu une thérapie anti-tumorale systématique telle que la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, l'hormonothérapie, etc. dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant la première dose du médicament expérimental.
14. A reçu des produits biologiques ciblant le système immunitaire, tels que l'antagoniste du TNF, l'anakinra, le rituximab, l'abatacept et le tocilizumab, etc. dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
15. A reçu de la médecine chinoise avec des indications anticancéreuses ou des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, à l'exception de l'utilisation d'un traitement pour l'épanchement leural) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
16. A reçu un vaccin vivant atténué 12 semaines avant la première dose de médicament expérimental ou recevrait un vaccin vivant atténué pendant l'étude (à l'exception des vaccins COVID-19).
17. A reçu tout autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament expérimental
18. A participé à une étude clinique d'un agent expérimental non approuvé dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament.

19. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille, de la chirurgie thoracique assistée par vidéo, de la médiastinoscopie) ， ou subirait une intervention chirurgicale planifiée au cours de l'étude.

    • A une plaie qui ne cicatrise pas, un ulcère grave ou une fracture osseuse non guérie.

20. A une réaction allergique grave connue aux EGFR-TKI ou aux médicaments anti-angiogéniques.
21. Avoir des toxicités non résolues d'un traitement antérieur supérieures aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables V5.0 (CTCAE V5.0) de grade 1 avant la première dose de médicament expérimental, à l'exception de l'alopécie.
22. La radiothérapie thoracique dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament expérimental ou les effets indésirables causés par la radiothérapie n'ont pas récupéré à un niveau ≤ CTCAE 1 (à l'exception de l'alopécie).
23. Sujets féminins enceintes (confirmés par un test de grossesse urinaire ou sérique) ou allaitantes.