Gentuksimabin ja almonertinibin yhdistelmätutkimus EGFR-mutaatiopositiivisessa metastaattisessa NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava ymmärtää tutkimuksen prosessin ja menetelmät, suorittaa tutkimuksen protokollan mukaisesti ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC-diagnoosi, kuten American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer (AJCC:n 8. painos) on määrittänyt.

3. Vaiheen Ib annoksen nostaminen Kohortti: Aiemmat geneettiset testit vahvistivat EGFR-herkkiä mutaatioita ja saivat yhden tai kaksi sukupolvea EGFR TKI -hoitoa. Lääkeresistenssin jälkeen se vahvistettiin positiiviseksi EGFR T790M -mutaation suhteen biopsialla tai vapaalla DNA-testillä.

   • Vaiheen Ib laajenemiskohortti: Soveltuu ensilinjan erlotinibihoitoon perustuen dokumentoituun näyttöön kasvaimesta, jossa on aktivoiva EGFR-mutaatio [eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 (L858R) substituutiomutaatio].

4. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio.
5. ECOG Performance Status (PS) -pisteet, 0-1 taso.

6. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/L; hemoglobiinipitoisuus ≥90 g/l; ja verihiutaleiden määrä ≥80×109/l.

   • Riittävä maksan toiminta, joka määritellään: ALT ≤ 2,5 × ULN, ASAT ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (maksametastaasipotilaat tai Gilbertin oireyhtymä (konjugoimaton hyperbilirubinemia) potilaat ALT ≤ 5 × ULN, 5ILAST ≤ ULN, 5 ILTB ≤ ULN, 5 ≤ 3 × ULN).
   • Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään: seerumin kreatiniinitaso ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
   • 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitaatio on <1g (24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivinen testi tulee tehdä, kun virtsan proteiinia ≥2+ löytyy seulontakäynnin aikana).
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa.
8. Ikäraja 18-75 vuotta
9. Koehenkilöiden (miesten ja naisten), joilla on hedelmällisyys, on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla negatiivisia verikokeessa ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta täysin hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, in situ -syöpää.
2. Etäpesäkkeet aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja vähintään 4 viikkoa eivätkä vaadi steroideja vähintään 2 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Kohde, jolla on positiivinen HCV-Ab, Anti-HIV tai TP-Ab tai positiivinen HBS-Ag, jonka kopiot HBV DNA:sta > ULN.
4. Interstitiaalinen keuhkosairaus
5. Todisteet vakavasta koagulopatiasta tai muusta ilmeisestä verenvuototaipumuksesta, mikä tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa
6. Mikä tahansa seuraavista vakavista sydän- ja verisuonitaudeista: sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkua hoito hallitsematon sydämen vajaatoiminta epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista kliinisesti tärkeät rytmihäiriöt (jatkuvat) kammiotakykardia, toisen asteen sydänkatkos ja kolmannen asteen sydänkatkos)
7. Hallitsematon diabetes
8. Hallitsematon verenpainetauti (verenpaineet: systolinen ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen ≥ 90 mmHg)
9. Hallitsematon kolmannen tilan effuusio (keuhkopussin effuusio ja perikardiaalinen effuusio on tyhjennettävä tai sitä on lisättävä nopeasti tyhjennyksen jälkeen kolmen päivän kuluessa).
10. Todisteet aktiivisesta tuberkuloosista
11. Aiempi hoito kolmannen sukupolven EGFR-TKI:illä
12. Aikaisemmin annettu antiangiogeenisten lääkkeiden kanssa.
13. On saanut systemaattista kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa, endokriinistä hoitoa jne. 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. On saanut mitä tahansa immuunijärjestelmään kohdistuvaa biologista lääkettä, kuten TNF-antagonistia, anakinraa, rituksimabia, abataseptia ja tosilitsumabia jne. 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
15. Hän on saanut kiinalaista lääkettä syövän vastaisilla indikaatioilla tai immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini), paitsi leuraeffuusion hoitoon) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. On saanut heikennettyä elävää rokotetta 12 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai saisi heikennettyä elävää rokotetta tutkimuksen aikana (paitsi COVID-19-rokotteet).
17. On saanut muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
18. On osallistunut kliiniseen tutkimukseen ei-hyväksytyllä kokeellisella aineella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta.

19. Hänelle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä (ei sisällä neulabiopsiaa, videoavusteista rintakehän leikkausta, mediastinoskopiaa) tai hänelle tehdään suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana.

    • Sinulla on parantumaton haava, vakava haava tai parantumaton luunmurtuma.

20. Hänellä on tunnettu vakava allerginen reaktio EGFR-TKI:lle tai antiangiogeenisille lääkkeille.
21. Sinulla on aiemmasta hoidosta selvittämättömiä toksisuuksia, jotka ovat suurempia kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit V5.0 (CTCAE V5.0) luokka 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta kaljuutta.
22. Rintakehän sädehoito 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sädehoidon aiheuttamat haittavaikutukset eivät ole palautuneet ≤ CTCAE-tasolle 1 (paitsi hiustenlähtö).
23. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana (varmistettu virtsan tai seerumin raskaustestillä) tai imettävät.