Eine Studie zu Gentuximab in Kombination mit Almonertinib bei EGFR-mutationspositivem metastasiertem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Der Proband kann den Prozess und die Methoden der Studie verstehen, die Studie gemäß dem Protokoll abschließen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Zytologisch oder histologisch bestätigte Diagnose von NSCLC im Stadium IV gemäß der Definition des American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer (AJCC 8. Auflage).

3. Phase-Ib-Dosiseskalationskohorte: Frühere Gentests bestätigten EGFR-empfindliche Mutationen und erhielten eine oder zwei Generationen einer EGFR-TKI-Behandlung. Nach der Arzneimittelresistenz wurde durch Biopsie oder freien DNA-Test bestätigt, dass es positiv auf die EGFR-T790M-Mutation war.

   •Phase-Ib-Erweiterungskohorte: Berechtigt zur Erstlinienbehandlung mit Erlotinib, basierend auf dem dokumentierten Nachweis eines Tumors, der eine aktivierende EGFR-Mutation enthält [Exon 19-Deletion oder Exon 21 (L858R)-Substitutionsmutation].

4. Mindestens eine messbare Läsion.
5. ECOG-Leistungsstatus (PS), Stufe 0–1.

6. Angemessene hämatologische Funktion, wie definiert durch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Hämoglobinkonzentration ≥90 g/L; und Thrombozytenzahl ≥80×109/L.

   • Angemessene Leberfunktion, wie definiert durch: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (Lebermetastasen-Patienten oder Patienten mit Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN).
   • Ausreichende Nierenfunktion, definiert durch: Serumkreatininspiegel ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
   • Die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung beträgt <1 g (ein 24-Stunden-Urinproteinquantifizierungstest sollte durchgeführt werden, wenn während des Screening-Besuchs Urinprotein ≥2+ gefunden wird).
7. Eine Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
8. Im Alter zwischen 18 und 75 Jahren
9. Probanden (männlich und weiblich), die fruchtbar sind, müssen zustimmen, während des Versuchs und drei Monate nach der letzten Verabreichung zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss der Blutschwangerschaftstest vor der Einschreibung negativ ausfallen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, ausgenommen vollständig behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs und In-situ-Krebs.
2. Hirnmetastasen, sofern sie nicht asymptomatisch sind, für mindestens 4 Wochen stabil sind und für mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroide erforderlich sind.
3. Proband mit positivem HCV-Ab, Anti-HIV- oder TP-Ab oder positivem HBS-Ag mit Kopien der HBV-DNA > ULN.
4. Interstitielle Lungenerkrankung
5. Hinweise auf eine schwere Koagulopathie oder eine andere offensichtliche Blutungsneigung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht
6. Jede der folgenden schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Myokardinfarkt oder erhaltener Koronararterien-Bypass innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, unkontrollierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, jegliche klinisch bedeutsame Rhythmusstörungen (anhaltend). ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten Grades und Herzblock dritten Grades）
7. Unkontrollierter Diabetes
8. Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck: systolisch ≥ 140 mmHg und/oder diastolisch ≥ 90 mmHg)
9. Unkontrollierter Erguss im dritten Raum (Pleuraerguss und Perikarderguss müssen entleert werden oder nach der Entleerung innerhalb von drei Tagen schnell gesteigert werden).
10. Hinweise auf aktive Tuberkulose
11. Vorherige Behandlung mit EGFR-TKIs der dritten Generation
12. Zuvor mit antiangiogenetischen Medikamenten verabreicht.
13. Hat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine systematische Antitumortherapie wie Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie, endokrine Therapie usw. erhalten.
14. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats Biologika erhalten, die auf das Immunsystem abzielen, wie z. B. TNF-Antagonisten, Anakinra, Rituximab, Abatacept und Tocilizumab usw.
15. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats chinesische Arzneimittel mit Indikationen zur Krebsbekämpfung oder immunmodulatorische Medikamente (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer zur Behandlung von Leuraergüssen) erhalten.
16. Hat 12 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten oder würde während der Studie einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten (außer bei COVID-19-Impfstoffen).
17. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats andere Prüfpräparate erhalten
18. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikamentendosis an einer klinischen Studie mit einem nicht zugelassenen experimentellen Wirkstoff teilgenommen.

19. Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch einer größeren Operation unterzogen (ohne Nadelbiopsie, videoassistierte Thoraxchirurgie, Mediastinoskopie) oder würde sich während der Studie einer geplanten Operation unterziehen.

    • Hat eine nicht heilende Wunde, ein schweres Geschwür oder einen nicht verheilten Knochenbruch.

20. Hat eine bekannte schwere allergische Reaktion auf EGFR-TKIs oder antiangiogene Medikamente.
21. Sie haben vor der ersten Dosis des Prüfpräparats ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die über dem Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (CTCAE V5.0) liegen, mit Ausnahme von Alopezie.
22. Eine Brustbestrahlung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats oder durch die Strahlentherapie verursachte Nebenwirkungen haben sich nicht auf ≤ CTCAE-Stufe 1 erholt (mit Ausnahme von Alopezie).
23. Weibliche Probanden, die schwanger sind (bestätigt durch Urin- oder Serumschwangerschaftstest) oder stillen.