Исследование гентуксимаба в комбинации с альмонертинибом при метастатическом НМРЛ с положительной мутацией EGFR

Критерии включения:

1. Субъект может понять процесс и методы исследования, завершить исследование в соответствии с протоколом и готов подписать письменное информированное согласие.
2. Цитологически или гистологически подтвержденный диагноз НМРЛ стадии IV, как это определено Американским объединенным комитетом по критериям стадирования рака легких (AJCC, 8-е издание).

3. Повышение дозы в фазе Ib. Когорта: Предыдущие генетические тесты подтвердили наличие мутаций, чувствительных к EGFR, и получили лечение одним или двумя поколениями ИТК EGFR. После резистентности к лекарственным препаратам биопсия или тест на свободную ДНК подтвердили положительный результат на мутацию EGFR T790M.

   • Когорта расширения фазы Ib: подходит для лечения первой линии эрлотинибом на основании документально подтвержденных данных об опухоли, содержащей активирующую мутацию EGFR [делеция экзона 19 или замещающая мутация экзона 21 (L858R)].

4. По крайней мере, одно измеримое поражение.
5. Оценка состояния работоспособности (PS) по ECOG, уровень 0-1.

6. Адекватная гематологическая функция, определяемая по: абсолютному количеству нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; концентрация гемоглобина ≥90 г/л; и количество тромбоцитов ≥80×109/л.

   • Адекватная функция печени, определяемая по следующим параметрам: АЛТ ≤ 2,5 × ВГН, АСТ ≤ 2,5 × ВГН, ТБИЛ ≤ 1,5 × ВГН (пациенты с метастазами в печень или синдромом Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) АЛТ ≤ 5 × ВГН, АСТ ≤ 5 × ВГН, ТБИЛ ≤ 3 × ВГН).
   • Адекватная функция почек, определяемая по уровню креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН или клиренсу креатинина ≥ 50 мл/мин.
   • Количественное определение белка в моче за 24 часа составляет <1 г (количественный анализ белка в моче за 24 часа следует проводить, когда во время скринингового визита обнаруживается белок в моче ≥2+).
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
8. Возраст от 18 до 75 лет
9. Субъекты (мужчины и женщины), имеющие фертильность, должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения. Субъекты женского пола в детородном возрасте должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность до зачисления.

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением полностью пролеченного немеланомного рака кожи, рака in situ.
2. Метастазы в головной мозг, если только они не бессимптомны, стабильны в течение как минимум 4 недель и не требуют приема стероидов в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения.
3. Субъект с положительным HCV-Ab, анти-ВИЧ или TP-Ab или положительным HBS-Ag с копиями ДНК HBV> ULN.
4. Интерстициальное заболевание легких
5. Доказательства большой коагулопатии или другой очевидной склонности к кровотечениям, что, по мнению исследователя, делает участие пациента в исследовании нежелательным.
6. Любое из следующих основных сердечно-сосудистых заболеваний: инфаркт миокарда или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до начала исследования лечение неконтролируемая застойная сердечная недостаточность нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до начала исследования лечение любые клинически значимые нарушения ритма (устойчивые желудочковая тахикардия, блокада сердца второй степени и блокада сердца третьей степени)
7. Неконтролируемый диабет
8. Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление: систолическое ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое ≥90 мм рт.ст.)
9. Неконтролируемый выпот в третье пространство (плевральный и перикардиальный выпот необходимо дренировать или быстро увеличить после дренирования в течение трех дней).
10. Признаки активного туберкулеза
11. Предшествующее лечение EGFR-TKI третьего поколения
12. Ранее вводили антиангиогенные препараты.
13. Получал систематическую противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, эндокринная терапия и т. д., в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
14. Получал какие-либо биологические препараты, воздействующие на иммунную систему, такие как антагонист ФНО, анакинра, ритуксимаб, абатацепт и тоцилизумаб и т. д. в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
15. Принимал китайские лекарства с противораковыми показаниями или иммуномодулирующие препараты (включая тимозин, интерферон, интерлейкин, за исключением использования для лечения плеврального выпота) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
16. Получил аттенуированную живую вакцину за 12 недель до первой дозы исследуемого препарата или будет получать аттенуированную живую вакцину во время исследования (за исключением вакцин против COVID-19).
17. Получал какие-либо другие исследуемые препараты в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
18. Принимал участие в клиническом исследовании неутвержденного экспериментального препарата в течение 4 недель до первой дозы препарата.

19. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до визита для скрининга (не включая пункционную биопсию, торакальную хирургию с видеоподдержкой, медиастиноскопию) или плановую операцию во время исследования.

    • Имеет незаживающую рану, серьезную язву или невылеченный перелом кости.

20. Имеет известную серьезную аллергическую реакцию на ИТК EGFR или антиангиогенные препараты.
21. Иметь какие-либо неразрешенные токсические эффекты от предшествующей терапии, превышающие класс 1 Общих терминологических критериев нежелательных явлений V5.0 (CTCAE V5.0) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением алопеции.
22. Лучевая терапия грудной клетки в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата или побочных реакций, вызванных лучевой терапией, не восстановились до уровня ≤ CTCAE 1 (за исключением алопеции).
23. Субъекты женского пола, которые беременны (подтверждено тестом на беременность мочи или сыворотки) или кормят грудью.