肝細胞がんまたは肝内胆管がん患者の治療におけるVG161
肝細胞がんまたは肝内胆管がん患者の治療におけるVG161の有効性、安全性、および忍容性を評価するための非盲検、複数施設、第IIa / IIb相臨床試験
安全慣らしコホート (コホート 1):
10 人の患者は、コホート 1 で 1.0x10E8 PFU x 3 日の用量レベルで VG161 の IT 注射で治療されます。
単剤療法コホート (コホート 2 および 3) コホート 2 (HCC) この部分は、単剤、単回 1 用量レベル、単群デザインです。 VG161を受けるために、約39人の被験者が研究に登録されます。 第1段階では、21科目が登録されます。 客観的な反応が観察された被験者が 1 人以下しかなく、PFS が 3 か月を超える被験者が 12 人以下 (<13) の場合、試験は中止されます。 それ以外の場合、この研究は引き続き第 2 段階に入り、18 人の被験者が追加され、合計の被験者数は 39 人に達します。
コホート 3 (ICC) このパートは、単剤、単回用量レベル、単群デザインです。 トライアルは2つの期間で行われます。 第1期は全20科目を履修します。 20 例中 1 例以下の場合は IP の有効性を調べるために試験を中止し、それ以外の場合は引き続き第 2 期に入り、13 例を追加し、総数は裁判件数は33件に達する。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Naghmeh Esmaeili
- 電話番号：7785589840
- メール：nesmaeili@virogin.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mike Teng
- メール：miketeng@virogin.com
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- 募集
- Mayo Clinic
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コンタクト：
- Mitesh Borad
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- 募集
- Mayo Clinic Florida
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コンタクト：
- Hani Babiker, MD
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic
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コンタクト：
- Lionel Kankeu-Fonkoua
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -署名された書面によるインフォームドコンセント。
- 18歳以上の男性または女性。
- パフォーマンスステータス：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 または 1。
- コホート2の被験者の場合：細胞学的に確認された進行性/転移性または外科的に切除不能なHCCで、FDAが承認した少なくとも2つのラインの後に疾患の進行が記録されているセカンドラインとして次の薬剤：抗血管新生剤、チロシンキナーゼ阻害剤または免疫療法。
- コホート3の被験者の場合：組織学的または細胞学的に確認された進行/転移性または外科的に切除不能なICCであり、第一選択の全身療法として化学療法後の疾患進行が記録されている。 IDH1 変異が既知の患者は、IDH1 阻害剤による適切な標的療法を受けなければならず、MSI-H 腫瘍の患者は、PD-1 阻害剤による免疫療法を受けなければなりません。
- コホート 1 の被験者の場合: 選択基準 4) または 5) のいずれかを満たす必要があります。
- 肝機能: コホート 1 および 2 の Child-Pugh A-B。
- -最長直径が15 mm以上の少なくとも1つの注射可能な標的病変および/または目視または触知可能な結節性病変で、治験責任医師（PI）の裁量により注射可能とみなされ、受託研究機関（CRO）の医療モニターおよびスポンサーによって承認された場合。 肝病変、表在性転移病変、または非皮下リンパ節を有する被験者は、治験薬（IP）* による IT 注射を考慮することができます。
除外基準:
- -投与前の過去4週間以内の他の治験薬の試験への参加。 必要に応じて、Medical Monitor を使用してケースバイケースで検討するウォッシュ アウト期間。
- -粘膜領域にある、または気道、主要な血管または脊髄の近くにある注射される腫瘍は、治験責任医師の意見では、腫瘍の場合に閉塞または圧迫を引き起こす可能性があります壊死。
- 神経膠腫を含む原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍、および癌性髄膜炎を含む現在、活動的で進行中のCNS悪性腫瘍を有する対象は除外される。 -治療中の脳転移のある被験者は、臨床検査および脳イメージング（磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピューター断層撮影法[CT]スキャン）によって確認されるように、CNSを対象とした治療後少なくとも4週間進行の証拠がない場合に適格ですスキャン）スクリーニング期間およびオフステロイド（IPの初回投与前の少なくとも2週間）。
- -投与前14日以内の大手術。
- -スクリーニング前の28日以内の重篤な感染症の併発、またはICFに署名する前の14日以内に抗生物質で体系的に治療された。
- がんとは関係のない生命を脅かす病気。
- アクティブなヘルペス感染。
- -投与前14日以内の抗ウイルス剤による治療。
- コントロールされていないうっ血性心不全。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または梅毒の検査で陽性であることが知られています。
- 11.現在抗ウイルス治療を受けているB型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）を含む活動性感染症は、治験責任医師の決定に従って治験薬治療に影響を与える可能性があります。
- -投与前14日以内のガンシクロビルまたはアシクロビルの使用。
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または投与前14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量は、プレドニゾンと同等の 1 日あたり 10 mg 以下で、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- 投与前の14日以内に抗凝固薬を全身投与している被験者、および/または国際正規化比（INR）が参照範囲の上限の1.5倍を超える被験者は、この研究から除外されます。
- 注射される腫瘍病変への以前の放射線療法を受けた被験者は、放射線療法の完了後の最新のイメージングで腫瘍進行の証拠がない限り、研究から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：安全慣らしコホート
コホート 1 では、10 人の患者が 1.0x10E8 PFU x 3 日間の用量レベルで VG161 の IT 注射で治療されます。
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名称: VG161 (Recombinant Human IL12/15-PDL1B Oncolytic HSV-1 Injection (Vero Cell)) 濃度/含有量: ≥1×107 PFU/mL; 1.0 mL/バイアル。 実際の力価は分析証明書に記録されます。 組成: VG161、50 mM Tris-HCl、150 mM NaCl、 |
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実験的：コホート 2 (HCC)
コホート 1 では、21 人の患者が 1.0x10E8 PFU x 3 日間の用量レベルで VG161 の IT 注射で治療されます。
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名称: VG161 (Recombinant Human IL12/15-PDL1B Oncolytic HSV-1 Injection (Vero Cell)) 濃度/含有量: ≥1×107 PFU/mL; 1.0 mL/バイアル。 実際の力価は分析証明書に記録されます。 組成: VG161、50 mM Tris-HCl、150 mM NaCl、 |
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実験的：コホート 3 (ICC)
コホート 1 では、20 人の患者が 1.0x10E8 PFU x 3 日間の用量レベルで VG161 の IT 注射で治療されます。
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名称: VG161 (Recombinant Human IL12/15-PDL1B Oncolytic HSV-1 Injection (Vero Cell)) 濃度/含有量: ≥1×107 PFU/mL; 1.0 mL/バイアル。 実際の力価は分析証明書に記録されます。 組成: VG161、50 mM Tris-HCl、150 mM NaCl、 |
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実験的：コホート 4 (HCC および ICC)
最大 12 人の患者が、1.0x10E8 PFU x 3 日間の VG161 ar 用量レベルの IT 注射で治療されます。
およびニボルマブは承認されたラベルごとに使用されます。
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名称: VG161 (Recombinant Human IL12/15-PDL1B Oncolytic HSV-1 Injection (Vero Cell)) 濃度/含有量: ≥1×107 PFU/mL; 1.0 mL/バイアル。 実際の力価は分析証明書に記録されます。 組成: VG161、50 mM Tris-HCl、150 mM NaCl、
免疫療法治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート1の安全性
時間枠：12ヶ月
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Safety Run-in Cohort (コホート 1) における AE、SAE (NCI CTCAE バージョン 5.0 による) の発生と重症度
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12ヶ月
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ORR
時間枠：12ヶ月
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HCC コホート (コホート 2) および ICC コホート (コホート 3) における客観的奏効率
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12ヶ月
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PFS
時間枠：3ヶ月
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HCCコホート（コホート2）における無増悪生存期間
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VG161の血中濃度
時間枠：12ヶ月
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コホート1におけるVG161の血中濃度の量
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12ヶ月
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PD-L1 遮断ペプチドと IL12、IL-15 濃度
時間枠：12ヶ月
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コホート 1 における PD-L1 遮断ペプチドの量と IL12、IL-15 濃度
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12ヶ月
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コホート1の血清抗体
時間枠：12ヶ月
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コホート1の血清抗体量
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12ヶ月
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ウイルス排出
時間枠：12ヶ月
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コホート1でテストされたVG161 DNA
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12ヶ月
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免疫原性のエンドポイント
時間枠：12ヶ月
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コホート 1 の異なる時点での血清抗体 (ADA および Nab)
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12ヶ月
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コホート1のORR
時間枠：12ヶ月
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コホート1の客観的奏効率
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12ヶ月
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PFS
時間枠：12ヶ月
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すべてのコホートで無増悪生存
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12ヶ月
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OS
時間枠：12ヶ月
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すべてのコホートにおける全生存率
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12ヶ月
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DOR
時間枠：12ヶ月
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すべてのコホートにおける奏効期間
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12ヶ月
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コホート2およびコホート3における安全性
時間枠：12ヶ月
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コホート 2 およびコホート 3 における AE、SAE (NCI CTCAE バージョン 5.0 による) の発生および重症度
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12ヶ月
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末梢血リンパ球サブセット
時間枠：12ヶ月
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コホート 2 およびコホート 3 における末梢血リンパ球サブセット (CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ 比、CD19+、CD16+CD56+ (NK) 細胞) の量
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12ヶ月
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血漿サイトカイン
時間枠：12ヶ月
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コホート 2 およびコホート 3 における血漿サイトカイン (IL-15、IL-6、TNF-α、IFN-γ) の量
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12ヶ月
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免疫関連指標
時間枠：12ヶ月
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コホート 2 およびコホート 3 における免疫関連指標 (PD-L1、PD-1、CD69、CD8+Ki67high) の量
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12ヶ月
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抗HSV-1抗体
時間枠：12ヶ月
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コホート 2 およびコホート 3 における抗 HSV-1 抗体の量
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12ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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