VG161 vid behandling av patienter med hepatocellulärt karcinom eller intrahepatiskt kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
2. Hanar eller kvinnor i åldern 18 år och äldre.
3. Prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
4. För försöksperson i kohort 2: cytologiskt bekräftad avancerad/metastaserande eller kirurgiskt icke-opererbar HCC, med dokumenterad sjukdomsprogression efter minst två rader av FDA-godkänd systemisk terapi, inklusive immunterapi eller anti-angiogenesterapi som förstahandsbehandling och minst en regim av följande medel som den andra raden: medel mot angiogenes, tyrosinkinashämmare eller immunterapi.
5. För försöksperson i kohort 3: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad/metastatisk eller kirurgiskt ooperbar ICC, med dokumenterad sjukdomsprogression efter kemoterapi som första linjens systemisk behandling. För patienter med känd IDH1-mutation måste de få lämplig riktad terapi med en IDH1-hämmare och för patienter med MSI-H-tumörer måste de få immunterapi med PD-1-hämmare.
6. För ämnen i Kohort 1: bör uppfylla antingen inklusionskriterierna 4) eller 5).
7. Leverfunktion: Child-Pugh A-B för kohort 1 och 2.
8. Minst 1 injicerbar målskada ≥15 mm i längsta diameter och/eller nodala lesioner som är synliga eller påtagliga som anses vara injicerbara enligt Principal Investigators (PI:s) bedömning och om de godkänns av Contract Research Organization (CRO) Medical Monitor och sponsorn. Patienter med leverskador, ytliga metastaserande lesioner eller icke-subkutana lymfkörtlar kan övervägas för IT-injektion med Investigational Product (IP)*.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i någon prövning av något annat prövningsmedel inom de senaste 4 veckorna före dosering. Tvätta perioder som ska granskas från fall till fall med Medical Monitor, efter behov.
2. Tumörer som ska injiceras liggande i slemhinneregioner eller nära en luftväg, större blodkärl eller ryggmärg som, enligt utredarnas uppfattning, kan orsaka ocklusion eller kompression vid tumörsvullnad eller erosion i ett större kärl vid nekros.
3. Patienter med någon primär malignitet i det centrala nervsystemet (CNS), inklusive gliom och aktuell, aktiv, fortskridande CNS-malignitet, inklusive karcinomatosis meningit, är exkluderade. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om det inte finns några tecken på progression under minst 4 veckor efter CNS-riktad behandling, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [CT]-skanning) under screeningperiod och av steroider (under minst 2 veckor före första dosen av IP).
4. Större operation inom 14 dagar före dosering.
5. Interkurrenta allvarliga infektioner inom 28 dagar före screening eller behandlas systematiskt med antibiotika inom 14 dagar före signering av ICF.
6. Livshotande sjukdom som inte är relaterad till cancer.
7. Aktiv herpesinfektion.
8. Behandling med antivirala medel inom 14 dagar före dosering.
9. Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt.
10. Känd för att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller syfilis.
11. 11. Aktiv infektion inklusive hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) som för närvarande är under antivirusbehandling som kan påverka studieläkemedelsbehandlingen enligt utredarens beslut.
12. Användning av ganciklovir eller acyklovir inom 14 dagar före dosering.
13. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före dosering. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser ≤10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
14. Patienter som har varit på systemiska antikoagulantia inom 14 dagar före dosering och/eller med International Normalized Ratio (INR) > 1,5 x den övre gränsen för referensintervallet exkluderas från denna studie.
15. Patienter med tidigare strålbehandling av tumörskadan som ska injiceras exkluderas från studien, såvida det inte finns tecken på tumörprogression i den senaste avbildningen efter avslutad strålbehandling.