VG161 в лечении пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой или внутрипеченочной холангиокарциномой

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие.
2. Мужчины или женщины в возрасте от 18 лет и старше.
3. Статус эффективности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1.
4. Для субъекта в когорте 2: цитологически подтвержденный распространенный/метастатический или хирургически нерезектабельный ГЦР с документально подтвержденным прогрессированием заболевания после как минимум двух линий системной терапии, одобренной FDA, включая иммунотерапию или антиангиогенную терапию в качестве терапии первой линии и по крайней мере один режим лечения следующие агенты в качестве второй линии: антиангиогенные агенты, ингибиторы тирозинкиназы или иммунотерапия.
5. Для субъекта в когорте 3: Гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий/метастатический или хирургически неоперабельный ИКР с документально подтвержденным прогрессированием заболевания после химиотерапии в качестве системной терапии первой линии. Пациенты с известной мутацией IDH1 должны получать соответствующую таргетную терапию ингибитором IDH1, а пациенты с опухолями MSI-H должны получать иммунотерапию ингибиторами PD-1.
6. Для субъектов в когорте 1: должны соответствовать критериям включения 4) или 5).
7. Функция печени: Чайлд-Пью AB для групп 1 и 2.
8. По крайней мере, 1 инъекционное целевое поражение ≥15 мм в наибольшем диаметре и/или узловые поражения, которые видны или пальпируются и считаются пригодными для инъекций по усмотрению Главного исследователя (PI) и при одобрении Медицинским монитором Контрактной исследовательской организации (CRO) и Спонсором. Субъекты с поражениями печени, поверхностными метастатическими поражениями или неподкожными лимфатическими узлами могут быть рассмотрены для ИТ-инъекций исследуемого продукта (ИП)*.

Критерий исключения:

1. Участие в любом испытании любого другого исследуемого агента в течение последних 4 недель до дозирования. Периоды вымывания должны рассматриваться в индивидуальном порядке с помощью Medical Monitor по мере необходимости.
2. Опухоли, подлежащие инъекции, лежащие в области слизистой оболочки или близко к дыхательным путям, крупным кровеносным сосудам или спинному мозгу, которые, по мнению исследователей, могут вызвать окклюзию или компрессию в случае набухания опухоли или эрозию в крупный сосуд в случае некроз.
3. Субъекты с любым первичным злокачественным новообразованием центральной нервной системы (ЦНС), включая глиому, и текущим, активным, прогрессирующим злокачественным новообразованием ЦНС, включая карциноматозный менингит, исключаются. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если нет признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лечения, направленного на ЦНС, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (магнитно-резонансная томография [МРТ] или компьютерная томография [КТ]) во время лечения. период скрининга и отказ от стероидов (по крайней мере, за 2 недели до первой дозы внутрибрюшинного введения).
4. Серьезная операция в течение 14 дней до введения дозы.
5. Интеркуррентные серьезные инфекции в течение 28 дней до скрининга или систематическое лечение антибиотиками в течение 14 дней до подписания МКФ.
6. Опасное для жизни заболевание, не связанное с раком.
7. Активная герпетическая инфекция.
8. Лечение противовирусными препаратами в течение 14 дней до введения дозы.
9. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность.
10. Известны положительные результаты теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилис.
11. 11. Активная инфекция, включая гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV), которые в настоящее время проходят антивирусное лечение, что может повлиять на лечение исследуемым препаратом в соответствии с решением исследователя.
12. Использование ганцикловира или ацикловира в течение 14 дней до дозирования.
13. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до введения дозы. Ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная терапия стероидами в дозах ≤10 мг в день в эквиваленте преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
14. Субъекты, которые принимали системные антикоагулянты в течение 14 дней до дозирования и/или с международным нормализованным отношением (МНО) > 1,5 x верхний предел референтного диапазона, исключаются из этого исследования.
15. Субъекты, ранее получавшие лучевую терапию опухолевого поражения, подлежащего инъекции, исключаются из исследования, если нет признаков прогрессирования опухоли на самых последних изображениях после завершения лучевой терапии.