VG161 i behandling af patienter med hepatocellulært karcinom eller intrahepatisk kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. Hanner eller kvinder i alderen 18 år og ældre.
3. Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
4. For forsøgsperson i kohorte 2: cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk eller kirurgisk inoperabel HCC, med dokumenteret sygdomsprogression efter mindst to linjer med FDA godkendt systemisk terapi, inklusive immunterapi eller anti-angiogenese terapi som førstelinjebehandling og mindst én kur af følgende midler som anden linje: anti-angiogenese midler, tyrosinkinasehæmmere eller immunterapi.
5. For forsøgsperson i kohorte 3: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk eller kirurgisk inoperabel ICC, med dokumenteret sygdomsprogression efter kemoterapi som førstelinje systemisk behandling. For patienter med kendt IDH1-mutation skal de modtage den passende målrettede behandling med en IDH1-hæmmer, og for patienter med MSI-H-tumorer skal de modtage immunterapi med PD-1-hæmmere.
6. For emner i kohorte 1: skal opfylde enten inklusionskriterier 4) eller 5).
7. Leverfunktion: Child-Pugh A-B for kohorte 1 og 2.
8. Mindst 1 injicerbar mållæsion ≥15 mm i længste diameter og/eller nodale læsioner, der er synlige eller håndgribelige, der anses for at være injicerbare efter Principal Investigators (PI's) skøn og hvis godkendt af Contract Research Organization (CRO) Medical Monitor og sponsoren. Personer med leverlæsioner, overfladiske metastatiske læsioner eller ikke-subkutane lymfeknuder kan overvejes til IT-injektion med Investigational produkt (IP)*.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i ethvert forsøg med ethvert andet forsøgsmiddel inden for de sidste 4 uger før dosering. Udvaskningsperioder skal gennemgås fra sag til sag med Medical Monitor efter behov.
2. Tumorer, der skal injiceres, liggende i slimhinderegioner eller tæt på en luftvej, større blodkar eller rygmarv, som efter efterforskernes opfattelse kan forårsage okklusion eller kompression i tilfælde af tumorhævelse eller erosion i et større kar i tilfælde af nekrose.
3. Personer med en hvilken som helst primær malignitet i centralnervesystemet (CNS), inklusive gliom og aktuelle, aktive, fremadskridende CNS-maligniteter, inklusive carcinomatosis meningitis, er udelukket. Personer med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis der ikke er tegn på progression i mindst 4 uger efter CNS-styret behandling, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT]-skanning) under screeningsperiode og off steroider (i mindst 2 uger før første dosis af IP).
4. Større operation inden for 14 dage før dosering.
5. Interkurrente alvorlige infektioner inden for 28 dage før screening eller behandlet systematisk med antibiotika inden for 14 dage før signering af ICF.
6. Livstruende sygdom uden relation til kræft.
7. Aktiv herpesinfektion.
8. Behandling med antivirale midler inden for 14 dage før dosering.
9. Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt.
10. Kendt for at teste positiv for human immundefektvirus (HIV) eller syfilis.
11. 11. Aktiv infektion, herunder hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV), som i øjeblikket er under antivirusbehandling, som kan påvirke undersøgelsesmedicinsk behandling i henhold til investigators beslutning.
12. Brug af ganciclovir eller acyclovir inden for 14 dage før dosering.
13. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før dosering. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser ≤10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
14. Forsøgspersoner, der har været på systemiske antikoagulantia inden for 14 dage før dosering og/eller med International Normalized Ratio (INR) > 1,5 x den øvre grænse for referenceområdet, er udelukket fra denne undersøgelse.
15. Individer med tidligere strålebehandling af tumorlæsionen, der skal injiceres, er udelukket fra undersøgelsen, medmindre der er tegn på tumorprogression i den seneste billeddannelse efter afslutning af strålebehandling.