VG161 i behandling av pasienter med hepatocellulært karsinom eller intrahepatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke.
2. Hanner eller kvinner i alderen 18 år og eldre.
3. Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
4. For forsøksperson i kohort 2: cytologisk bekreftet avansert/metastatisk eller kirurgisk ikke-opererbar HCC, med dokumentert sykdomsprogresjon etter minst to linjer med FDA-godkjent systemisk terapi, inkludert immunterapi eller anti-angiogeneseterapi som førstelinjebehandling og minst ett regime av følgende midler som den andre linjen: anti-angiogenese midler, tyrosinkinasehemmere eller immunterapi.
5. For forsøksperson i kohort 3: Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk eller kirurgisk inoperabel ICC, med dokumentert sykdomsprogresjon etter kjemoterapi som førstelinjesystemisk behandling. For pasienter med kjent IDH1-mutasjon må de få passende målrettet behandling med en IDH1-hemmer og for pasienter med MSI-H-svulster må de motta immunterapi med PD-1-hemmere.
6. For emner i kohort 1: bør oppfylle enten inklusjonskriteriene 4) eller 5).
7. Leverfunksjon: Child-Pugh A-B for kohort 1 og 2.
8. Minst 1 injiserbar mållesjon ≥15 mm i lengste diameter og/eller nodale lesjoner som er synlige eller følbare anses som injiserbare i henhold til Principal Investigators (PIs) skjønn og hvis godkjent av Contract Research Organization (CRO) Medical Monitor og sponsoren. Personer med leverlesjoner, overfladiske metastatiske lesjoner eller ikke-subkutane lymfeknuter kan vurderes for IT-injeksjon med Investigational produkt (IP)*.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i enhver utprøving av andre undersøkelsesmidler innen de siste 4 ukene før dosering. Vask ut perioder som skal gjennomgås fra sak til sak med Medical Monitor, etter behov.
2. Svulster som skal injiseres liggende i slimhinneregioner eller nær en luftvei, større blodåre eller ryggmarg som, etter etterforskernes oppfatning, kan forårsake okklusjon eller kompresjon i tilfelle svulsthevelse eller erosjon i et større kar i tilfelle av nekrose.
3. Personer med en hvilken som helst primær malignitet i sentralnervesystemet (CNS), inkludert gliom og nåværende, aktiv, progredierende CNS-malignitet, inkludert karsinomatose-meningitt, er ekskludert. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis det ikke er tegn på progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, som fastslått ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]-skanning) under screeningperiode og av steroider (i minst 2 uker før første dose av IP).
4. Større operasjon innen 14 dager før dosering.
5. Interkurrente alvorlige infeksjoner innen 28 dager før screening eller behandles systematisk med antibiotika innen 14 dager før signering av ICF.
6. Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft.
7. Aktiv herpesinfeksjon.
8. Behandling med antivirale midler innen 14 dager før dosering.
9. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt.
10. Kjent for å teste positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilis.
11. 11. Aktiv infeksjon inkludert hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) som for tiden er under antivirusbehandling som kan påvirke studiemedikamentell behandling i henhold til etterforskerens avgjørelse.
12. Bruk av ganciklovir eller acyklovir innen 14 dager før dosering.
13. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før dosering. Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser ≤10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
14. Personer som har vært på systemiske antikoagulantia innen 14 dager før dosering og/eller med International Normalized Ratio (INR) > 1,5 x øvre grense for referanseområdet er ekskludert fra denne studien.
15. Personer med tidligere strålebehandling av tumorlesjonen som skal injiseres er ekskludert fra studien, med mindre det er bevis på tumorprogresjon i den siste avbildningen etter fullført strålebehandling.