VG161 en el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular o colangiocarcinoma intrahepático

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado.
2. Hombres o mujeres mayores de 18 años.
3. Estado funcional: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
4. Para el sujeto de la cohorte 2: CHC avanzado/metastásico o no resecable quirúrgicamente confirmado citológicamente, con progresión documentada de la enfermedad después de al menos dos líneas de terapia sistémica aprobada por la FDA, incluida la inmunoterapia o la terapia anti-angiogénesis como tratamiento de primera línea y al menos un régimen de la siguientes agentes como segunda línea: agentes antiangiogénicos, inhibidores de la tirosina quinasa o inmunoterapia.
5. Para el sujeto de la cohorte 3: ICC avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente o irresecable quirúrgicamente, con progresión documentada de la enfermedad después de la quimioterapia como tratamiento sistémico de primera línea. Los pacientes con mutación IDH1 conocida deben recibir la terapia dirigida adecuada con un inhibidor de IDH1 y los pacientes con tumores MSI-H deben recibir inmunoterapia con inhibidores de PD-1.
6. Para los sujetos de la cohorte 1: deben cumplir los criterios de inclusión 4) o 5).
7. Función hepática: Child-Pugh A-B para las cohortes 1 y 2.
8. Al menos 1 lesión diana inyectable ≥15 mm de diámetro más largo y/o lesiones ganglionares visibles o palpables consideradas inyectables según el criterio del investigador principal (PI) y si lo aprueba el monitor médico de la organización de investigación por contrato (CRO) y el patrocinador. Los sujetos con lesiones hepáticas, lesiones metastásicas superficiales o ganglios linfáticos no subcutáneos pueden ser considerados para la inyección IT con el producto en investigación (IP)*.

Criterio de exclusión:

1. Participación en cualquier ensayo de cualquier otro agente en investigación dentro de las últimas 4 semanas antes de la dosificación. Los períodos de lavado se revisarán caso por caso con Medical Monitor, según sea necesario.
2. Tumores que se inyectarán en regiones mucosas o cerca de una vía aérea, un vaso sanguíneo importante o la médula espinal que, en opinión de los investigadores, podría causar oclusión o compresión en el caso de inflamación del tumor o erosión en un vaso principal en el caso de necrosis.
3. Se excluyen los sujetos con cualquier malignidad primaria del Sistema Nervioso Central (SNC), incluido el glioma y la malignidad actual, activa y progresiva del SNC, incluida la meningitis por carcinomatosis. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si no hay evidencia de progresión durante al menos 4 semanas después del tratamiento dirigido al SNC, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes del cerebro (resonancia magnética [MRI] o tomografía computarizada [TC]) durante el período de selección y sin esteroides (durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis de IP).
4. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
5. Infecciones graves intercurrentes dentro de los 28 días previos a la Selección o tratadas sistemáticamente con antibióticos dentro de los 14 días previos a la firma del ICF.
6. Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer.
7. Infección herpética activa.
8. Tratamiento con agentes antivirales dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
9. Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada.
10. Conocido por dar positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o sífilis.
11. 11. Infección activa, incluida la hepatitis B (VHB) o la hepatitis C (VHC), que actualmente se encuentra bajo tratamiento antivirus y que puede afectar el tratamiento con el fármaco del estudio según la decisión del investigador.
12. Uso de ganciclovir o aciclovir dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
13. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la dosificación. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal ≤10 mg diarios equivalentes a prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
14. Se excluyen de este estudio los sujetos que hayan recibido anticoagulantes sistémicos en los 14 días anteriores a la dosificación y/o con un índice internacional normalizado (INR) > 1,5 x el límite superior del rango de referencia.
15. Los sujetos con radioterapia previa a la lesión tumoral que se va a inyectar se excluyen del estudio, a menos que haya evidencia de progresión del tumor en las imágenes más recientes, luego de completar la radioterapia.