VG161 dans le traitement des patients atteints de carcinome hépatocellulaire ou de cholangiocarcinome intrahépatique

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé.
2. Hommes ou femmes âgés de 18 ans et plus.
3. Statut de performance : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. Pour le sujet de la cohorte 2 : CHC avancé/métastatique ou chirurgicalement non résécable confirmé par cytologie, avec progression documentée de la maladie après au moins deux lignes de traitement systémique approuvé par la FDA, y compris l'immunothérapie ou la thérapie anti-angiogenèse comme traitement de première ligne et au moins un schéma thérapeutique du agents suivants en deuxième ligne : agents anti-angiogenèse, inhibiteurs de la tyrosine kinase ou immunothérapie.
5. Pour le sujet de la cohorte 3 : ICC avancé/métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ou chirurgicalement non résécable, avec progression documentée de la maladie après la chimiothérapie comme traitement systémique de première intention. Pour les patients présentant une mutation IDH1 connue, ils doivent recevoir le traitement ciblé approprié avec un inhibiteur d'IDH1 et pour les patients atteints de tumeurs MSI-H, ils doivent recevoir une immunothérapie avec des inhibiteurs de PD-1.
6. Pour les sujets de la cohorte 1 : doivent remplir soit les critères d'inclusion 4) ou 5).
7. Fonction hépatique : Child-Pugh A-B pour les cohortes 1 et 2.
8. Au moins 1 lésion cible injectable ≥ 15 mm dans le diamètre le plus long et/ou des lésions ganglionnaires visibles ou palpables considérées comme injectables à la discrétion du chercheur principal (PI) et si elles sont approuvées par le moniteur médical de l'organisme de recherche sous contrat (CRO) et le commanditaire. Les sujets présentant des lésions hépatiques, des lésions métastatiques superficielles ou des ganglions lymphatiques non sous-cutanés peuvent être considérés pour une injection IT avec le produit expérimental (IP)*.

Critère d'exclusion:

1. Participation à tout essai de tout autre agent expérimental au cours des 4 dernières semaines précédant l'administration. Les périodes de lavage doivent être examinées au cas par cas avec le moniteur médical, au besoin.
2. Tumeurs à injecter situées dans des régions muqueuses ou à proximité d'une voie respiratoire, d'un vaisseau sanguin majeur ou de la moelle épinière qui, de l'avis des Investigateurs, pourraient provoquer une occlusion ou une compression en cas de gonflement tumoral ou d'érosion dans un vaisseau majeur en cas de nécrose.
3. Les sujets présentant une tumeur maligne primaire du système nerveux central (SNC), y compris un gliome et une tumeur maligne actuelle, active et en progression du SNC, y compris une méningite carcinomateuse, sont exclus. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'il n'y a aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé par le SNC, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM]) pendant le période de dépistage et sans stéroïdes (pendant au moins 2 semaines avant la première dose d'IP).
4. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'administration.
5. Infections graves intercurrentes dans les 28 jours précédant le dépistage ou traitées systématiquement avec des antibiotiques dans les 14 jours précédant la signature de l'ICF.
6. Maladie potentiellement mortelle non liée au cancer.
7. Infection herpétique active.
8. Traitement avec des agents antiviraux dans les 14 jours précédant l'administration.
9. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée.
10. Connu pour être testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou à la syphilis.
11. 11. Infection active, y compris l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) qui est actuellement sous traitement anti-virus et qui peut affecter le traitement médicamenteux à l'étude selon la décision de l'investigateur.
12. Utilisation de ganciclovir ou d'acyclovir dans les 14 jours précédant l'administration.
13. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
14. Les sujets qui ont été sous anticoagulants systémiques dans les 14 jours précédant l'administration et/ou avec un rapport international normalisé (INR) > 1,5 x la limite supérieure de la plage de référence sont exclus de cette étude.
15. Les sujets ayant déjà subi une radiothérapie sur la lésion tumorale à injecter sont exclus de l'étude, à moins qu'il n'y ait des preuves de progression tumorale dans l'imagerie la plus récente, après la fin de la radiothérapie.