VG161 bij de behandeling van patiënten met hepatocellulair carcinoom of intrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Mannen of vrouwen van 18 jaar en ouder.
3. Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
4. Voor patiënt in Cohort 2: cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde of chirurgisch inoperabele HCC, met gedocumenteerde ziekteprogressie na ten minste twee lijnen van door de FDA goedgekeurde systemische therapie, waaronder immunotherapie of anti-angiogenesetherapie als eerstelijnsbehandeling en ten minste één regime van de volgende middelen als tweede lijn: anti-angiogenesemiddelen, tyrosinekinaseremmers of immunotherapie.
5. Voor patiënt in cohort 3: histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd/gemetastaseerd of chirurgisch inoperabel ICC, met gedocumenteerde ziekteprogressie na chemotherapie als eerstelijns systemische therapie. Voor patiënten met een bekende IDH1-mutatie moeten ze de juiste gerichte therapie met een IDH1-remmer krijgen en voor patiënten met MSI-H-tumoren moeten ze immunotherapie met PD-1-remmers krijgen.
6. Voor proefpersonen in Cohort 1: moeten voldoen aan inclusiecriteria 4) of 5).
7. Leverfunctie: Child-Pugh A-B voor cohort 1 en 2.
8. Ten minste 1 injecteerbare doellaesie ≥15 mm in langste diameter en/of nodale laesies die zichtbaar of voelbaar zijn, worden geacht injecteerbaar te zijn volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI's) en indien goedgekeurd door de medische monitor van de Contract Research Organization (CRO) en de sponsor. Proefpersonen met leverlaesies, oppervlakkige metastatische laesies of niet-subcutane lymfeklieren kunnen worden overwogen voor IT-injectie met onderzoeksproduct (IP)*.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een onderzoek met een ander onderzoeksmiddel in de laatste 4 weken voorafgaand aan de dosering. Wasperiodes die geval per geval moeten worden beoordeeld met Medical Monitor, indien nodig.
2. Tumoren die moeten worden geïnjecteerd, liggend in slijmvliesgebieden of dicht bij een luchtweg, groot bloedvat of ruggenmerg die, naar de mening van de onderzoekers, occlusie of compressie kunnen veroorzaken in het geval van tumorzwelling of erosie in een groot bloedvat in het geval van necrose.
3. Proefpersonen met een primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief glioom, en huidige, actieve, voortschrijdende maligniteit van het CZS, inclusief meningitis door carcinomatose, zijn uitgesloten. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende ten minste 4 weken na CZS-gerichte behandeling geen bewijs is van progressie, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI] of computertomografie [CT] scan) tijdens de behandeling. screeningperiode en zonder steroïden (gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis IP).
4. Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
5. Bijkomende ernstige infecties binnen 28 dagen voorafgaand aan Screening of systematisch behandeld met antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan ondertekening ICF.
6. Levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker.
7. Actieve herpesinfectie.
8. Behandeling met antivirale middelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
9. Ongecontroleerd congestief hartfalen.
10. Bekend om positief te testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis.
11. 11. Actieve infectie waaronder hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) die momenteel een antivirusbehandeling ondergaat en die de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden volgens de beslissing van de onderzoeker.
12. Gebruik van ganciclovir of aciclovir binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
13. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses ≤10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
14. Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering systemische anticoagulantia hebben gebruikt en/of met een International Normalized Ratio (INR) > 1,5 x de bovengrens van het referentiebereik, worden uitgesloten van dit onderzoek.
15. Proefpersonen die eerder zijn bestraald op de tumorlaesie die moet worden geïnjecteerd, worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij er bewijs is van tumorprogressie in de meest recente beeldvorming, na voltooiing van de radiotherapie.