VG161 nel trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare o colangiocarcinoma intraepatico

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato.
2. Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni.
3. Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
4. Per i soggetti nella Coorte 2: HCC avanzato/metastatico o non resecabile chirurgicamente confermato citologicamente, con progressione della malattia documentata dopo almeno due linee di terapia sistemica approvata dalla FDA, inclusa l'immunoterapia o la terapia anti-angiogenetica come trattamento di prima linea e almeno un regime di seguenti agenti come seconda linea: agenti anti-angiogenesi, inibitori della tirosina chinasi o immunoterapia.
5. Per il soggetto nella coorte 3: ICC avanzato/metastatico o chirurgicamente non resecabile confermato istologicamente o citologicamente, con progressione della malattia documentata dopo la chemioterapia come terapia sistemica di prima linea. Per i pazienti con mutazione IDH1 nota, devono ricevere la terapia mirata appropriata con un inibitore IDH1 e per i pazienti con tumori MSI-H, devono ricevere immunoterapia con inibitori PD-1.
6. Per i soggetti della Coorte 1: devono soddisfare i criteri di inclusione 4) o 5).
7. Funzionalità epatica: Child-Pugh A-B per coorte 1 e 2.
8. Almeno 1 lesione target iniettabile ≥15 mm nel diametro più lungo e/o lesioni linfonodali visibili o palpabili ritenute iniettabili a discrezione del Principal Investigator (PI) e se approvate dal Monitor medico della Contract Research Organization (CRO) e dallo Sponsor. I soggetti con lesioni epatiche, lesioni metastatiche superficiali o linfonodi non sottocutanei possono essere presi in considerazione per l'iniezione IT con Prodotto sperimentale (IP)*.

Criteri di esclusione:

1. - Partecipazione a qualsiasi sperimentazione di qualsiasi altro agente sperimentale nelle ultime 4 settimane prima della somministrazione. Periodi di lavaggio da rivedere caso per caso con Medical Monitor, come richiesto.
2. Tumori da iniettare che si trovano nelle regioni della mucosa o vicino a vie aeree, vasi sanguigni importanti o midollo spinale che, a parere degli investigatori, potrebbero causare occlusione o compressione nel caso di gonfiore del tumore o erosione in un vaso principale nel caso di necrosi.
3. Sono esclusi i soggetti con qualsiasi tumore maligno primario del sistema nervoso centrale (SNC), incluso il glioma e tumore maligno del SNC in corso, attivo, in progressione, inclusa la meningite carcinosi. I soggetti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se non vi è evidenza di progressione per almeno 4 settimane dopo il trattamento diretto al SNC, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC]) durante il periodo di screening e senza steroidi (per almeno 2 settimane prima della prima dose di IP).
4. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima della somministrazione.
5. Infezioni gravi intercorrenti entro 28 giorni prima dello screening o trattate sistematicamente con antibiotici entro 14 giorni prima della firma dell'ICF.
6. Malattia potenzialmente letale non correlata al cancro.
7. Infezione da Herpes attiva.
8. Trattamento con agenti antivirali entro 14 giorni prima della somministrazione.
9. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata.
10. Noto per risultare positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sifilide.
11. 11. Infezione attiva inclusa l'epatite B (HBV) o l'epatite C (HCV) attualmente in trattamento anti-virus che può influenzare il trattamento del farmaco in studio secondo la decisione dello sperimentatore.
12. Uso di ganciclovir o aciclovir nei 14 giorni precedenti la somministrazione.
13. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi ≤10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
14. I soggetti che hanno assunto anticoagulanti sistemici nei 14 giorni precedenti la somministrazione e/o con rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento sono esclusi da questo studio.
15. I soggetti con precedente radioterapia alla lesione tumorale da iniettare sono esclusi dallo studio, a meno che non vi sia evidenza di progressione del tumore nell'imaging più recente, dopo il completamento della radioterapia.