VG161 bei der Behandlung von Patienten mit hepatozellulärem Karzinom oder intrahepatischem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männer oder Frauen ab 18 Jahren.
3. Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
4. Für Patienten in Kohorte 2: zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes/metastasiertes oder chirurgisch nicht resezierbares HCC mit dokumentierter Krankheitsprogression nach mindestens zwei Linien einer von der FDA zugelassenen systemischen Therapie, einschließlich Immuntherapie oder Anti-Angiogenese-Therapie als Erstlinienbehandlung und mindestens einem Regime der folgende Wirkstoffe als zweite Linie: Antiangiogenese-Wirkstoffe, Tyrosinkinase-Hemmer oder Immuntherapie.
5. Für Patienten in Kohorte 3: Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener/metastasierter oder chirurgisch inoperabler ICC mit dokumentierter Krankheitsprogression nach Chemotherapie als systemische Erstlinientherapie. Patienten mit bekannter IDH1-Mutation müssen eine geeignete zielgerichtete Therapie mit einem IDH1-Inhibitor und Patienten mit MSI-H-Tumoren eine Immuntherapie mit PD-1-Inhibitoren erhalten.
6. Für Fächer in Kohorte 1: sollten entweder die Einschlusskriterien 4) oder 5) erfüllen.
7. Leberfunktion: Child-Pugh A-B für Kohorte 1 und 2.
8. Mindestens 1 injizierbare Zielläsion ≥ 15 mm im längsten Durchmesser und/oder Knotenläsionen, die sichtbar oder tastbar sind, gelten nach Ermessen des Hauptprüfers (PI) als injizierbar und wenn vom medizinischen Monitor der Vertragsforschungsorganisation (CRO) und dem Sponsor genehmigt. Patienten mit Leberläsionen, oberflächlichen metastatischen Läsionen oder nicht subkutanen Lymphknoten können für eine IT-Injektion mit dem Prüfprodukt (IP)* in Betracht gezogen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Verabreichung. Auswaschfristen, die bei Bedarf von Fall zu Fall mit Medical Monitor überprüft werden müssen.
2. Zu injizierende Tumoren, die in Schleimhautregionen oder in der Nähe eines Atemwegs, eines großen Blutgefäßes oder eines Rückenmarks liegen, die nach Meinung der Ermittler im Falle einer Tumorschwellung einen Verschluss oder eine Kompression oder im Falle einer Erosion in ein großes Gefäß verursachen könnten Nekrose.
3. Patienten mit einer primären Malignität des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich Gliom, und einer aktuellen, aktiven, fortschreitenden Malignität des ZNS, einschließlich Karzinomatose-Meningitis, sind ausgeschlossen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn mindestens 4 Wochen nach der auf das ZNS gerichteten Behandlung keine Anzeichen einer Progression vorliegen, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT]) während der festgestellt wurde Screeningzeitraum und keine Steroide (mindestens 2 Wochen vor der ersten IP-Dosis).
4. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung.
5. Interkurrente schwere Infektionen innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder systematische Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Unterzeichnung der ICF.
6. Lebensbedrohliche Erkrankung ohne Bezug zu Krebs.
7. Aktive Herpesinfektion.
8. Behandlung mit antiviralen Mitteln innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme.
9. Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz.
10. Bekannt dafür, positiv auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder Syphilis getestet zu werden.
11. 11. Aktive Infektion einschließlich Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV), die derzeit mit einer Antivirus-Behandlung behandelt wird, die die Behandlung mit dem Studienmedikament gemäß der Entscheidung des Prüfarztes beeinflussen kann.
12. Anwendung von Ganciclovir oder Aciclovir innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme.
13. Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von ≤ 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
14. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung systemische Antikoagulanzien erhalten haben und/oder deren International Normalized Ratio (INR) > 1,5 x die Obergrenze des Referenzbereichs beträgt, sind von dieser Studie ausgeschlossen.
15. Probanden mit vorheriger Strahlentherapie der zu injizierenden Tumorläsion sind von der Studie ausgeschlossen, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Tumorprogression in der letzten Bildgebung nach Abschluss der Strahlentherapie.