VG161 no tratamento de pacientes com carcinoma hepatocelular ou colangiocarcinoma intra-hepático

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado.
2. Homens ou mulheres com 18 anos ou mais.
3. Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. Para o indivíduo na Coorte 2: CHC avançado/metastático ou irressecável cirurgicamente confirmado, com progressão da doença documentada após pelo menos duas linhas de terapia sistêmica aprovada pela FDA, incluindo imunoterapia ou terapia antiangiogênica como tratamento de primeira linha e pelo menos um regime do seguintes agentes como segunda linha: agentes anti-angiogênese, inibidores de tirosina quinase ou imunoterapia.
5. Para o indivíduo na Coorte 3: ICC avançado/metastático ou irressecável cirurgicamente confirmado histologicamente ou citologicamente, com progressão da doença documentada após quimioterapia como terapia sistêmica de primeira linha. Para pacientes com mutação IDH1 conhecida, eles devem receber a terapia direcionada apropriada com um inibidor de IDH1 e para pacientes com tumores MSI-H, eles devem receber imunoterapia com inibidores de PD-1.
6. Para indivíduos na Coorte 1: devem preencher os critérios de inclusão 4) ou 5).
7. Função hepática: Child-Pugh A-B para coorte 1 e 2.
8. Pelo menos 1 lesão alvo injetável ≥15 mm no diâmetro mais longo e/ou lesões nodais visíveis ou palpáveis ​​consideradas injetáveis ​​a critério do Investigador Principal (PI) e se aprovado pelo Monitor Médico da Organização de Pesquisa Contratada (CRO) e pelo Patrocinador. Indivíduos com lesões hepáticas, lesões metastáticas superficiais ou linfonodos não subcutâneos podem ser considerados para injeção IT com produto em investigação (IP)*.

Critério de exclusão:

1. Participação em qualquer ensaio de qualquer outro agente experimental nas últimas 4 semanas antes da dosagem. Períodos de wash out a serem analisados ​​caso a caso com o Monitor Médico, conforme necessário.
2. Tumores a serem injetados situados em regiões mucosas ou próximos a uma via aérea, grande vaso sanguíneo ou medula espinhal que, na opinião dos investigadores, possam causar oclusão ou compressão no caso de inchaço do tumor ou erosão em um grande vaso no caso de necrose.
3. Indivíduos com qualquer malignidade primária do Sistema Nervoso Central (SNC), incluindo glioma e malignidade atual, ativa e progressiva do SNC, incluindo meningite com carcinomatose, são excluídos. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se não houver evidência de progressão por pelo menos 4 semanas após o tratamento direcionado ao SNC, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC]) durante o período de triagem e sem esteróides (por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de IP).
4. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da dosagem.
5. Infecções graves intercorrentes nos 28 dias anteriores à triagem ou tratadas sistematicamente com antibióticos nos 14 dias anteriores à assinatura do TCLE.
6. Doença com risco de vida não relacionada ao câncer.
7. Infecção por Herpes ativa.
8. Tratamento com agentes antivirais dentro de 14 dias antes da administração.
9. Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada.
10. Conhecido por testar positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sífilis.
11. 11. Infecção ativa, incluindo hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) atualmente sob tratamento antivírus que pode afetar o tratamento com o medicamento do estudo conforme decisão do investigador.
12. Uso de ganciclovir ou aciclovir dentro de 14 dias antes da dosagem.
13. Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da administração. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal ≤ 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
14. Indivíduos que tomaram anticoagulantes sistêmicos nos 14 dias anteriores à administração e/ou com Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,5 x o limite superior do intervalo de referência são excluídos deste estudo.
15. Indivíduos com radioterapia prévia na lesão tumoral a ser injetada são excluídos do estudo, a menos que haja evidência de progressão tumoral na imagem mais recente, após o término da radioterapia.