VG161 w leczeniu pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym lub wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat i starsi.
3. Status sprawności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Dla pacjentów z Kohorty 2: potwierdzony cytologicznie zaawansowany/przerzutowy lub nieresekcyjny chirurgicznie HCC, z udokumentowaną progresją choroby po co najmniej dwóch liniach leczenia systemowego zatwierdzonego przez FDA, w tym immunoterapii lub terapii przeciwangiogenetycznej jako leczenia pierwszego rzutu i co najmniej jednego schematu leczenia jako leki drugiego rzutu: leki antyangiogenetyczne, inhibitory kinazy tyrozynowej lub immunoterapia.
5. Dla pacjenta w Kohorcie 3: histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany/przerzutowy lub nieoperacyjny ICC z udokumentowaną progresją choroby po chemioterapii jako leczeniu ogólnoustrojowym pierwszego rzutu. Pacjenci z rozpoznaną mutacją IDH1 muszą otrzymać odpowiednią terapię celowaną inhibitorem IDH1, a pacjenci z guzami MSI-H muszą otrzymać immunoterapię inhibitorami PD-1.
6. Dla pacjentów w Kohorcie 1: powinni spełniać kryteria włączenia 4) lub 5).
7. Czynność wątroby: Child-Pugh A-B dla kohorty 1 i 2.
8. Co najmniej 1 zmiana docelowa do wstrzyknięcia o najdłuższej średnicy ≥15 mm i/lub widoczne lub wyczuwalne zmiany węzłowe uznane za nadające się do wstrzyknięcia według uznania głównego badacza (PI) i po zatwierdzeniu przez monitor medyczny organizacji badawczej kontraktowej (CRO) i sponsora. Pacjentów ze zmianami w wątrobie, powierzchownymi zmianami przerzutowymi lub węzłami chłonnymi innymi niż podskórne można rozważyć wstrzyknięcie dootrzewnowe produktu badawczego (IP)*.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w jakimkolwiek badaniu jakiegokolwiek innego środka badanego w ciągu ostatnich 4 tygodni przed dawkowaniem. Okresy wypłukiwania należy weryfikować indywidualnie w monitorze medycznym, zgodnie z wymaganiami.
2. Nowotwory do wstrzyknięcia leżące w okolicy błony śluzowej lub w pobliżu dróg oddechowych, dużego naczynia krwionośnego lub rdzenia kręgowego, które w opinii badaczy mogą spowodować okluzję lub ucisk w przypadku obrzęku guza lub nadżerki dużego naczynia w przypadku martwica.
3. Wykluczeni są pacjenci z jakimkolwiek pierwotnym nowotworem złośliwym ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym glejakiem i aktualnym, czynnym, postępującym nowotworem złośliwym OUN, w tym rakowatością opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na OUN, co potwierdzono w badaniu klinicznym i obrazowaniu mózgu (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] lub tomografia komputerowa [TK]) podczas badania okresie przesiewowym i odstawieniu sterydów (przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką IP).
4. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
5. Współistniejące poważne infekcje w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub systematyczne leczenie antybiotykami w ciągu 14 dni przed podpisaniem ICF.
6. Zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem.
7. Aktywna infekcja opryszczki.
8. Leczenie środkami przeciwwirusowymi w ciągu 14 dni przed dawkowaniem.
9. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca.
10. Znany z pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub kiły.
11. 11. Aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), które obecnie jest leczone antywirusowo, co może wpłynąć na leczenie badanym lekiem zgodnie z decyzją badacza.
12. Stosowanie gancyklowiru lub acyklowiru w ciągu 14 dni przed dawkowaniem.
13. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem dawki. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach ≤10 mg na dobę, równoważne prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
14. Osoby, które przyjmowały ogólnoustrojowe leki przeciwzakrzepowe w ciągu 14 dni przed podaniem dawki i/lub z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) > 1,5 x górna granica zakresu referencyjnego, są wykluczone z tego badania.
15. Pacjenci poddani wcześniejszej radioterapii zmiany nowotworowej, która ma być wstrzyknięta, są wykluczeni z badania, chyba że istnieją dowody na progresję nowotworu w ostatnim obrazowaniu po zakończeniu radioterapii.