PASC および ME/CFS 患者の骨格筋 (MUSCLE-PASC)

1. はじめにおよび理論的根拠 SARS-CoV-2 感染の急性後遺症 (PASC) および筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群 (ME/CFS) は、主に慢性疲労、運動後倦怠感 (PEM)、および認知障害を特徴とする深刻な衰弱性疾患です。自律神経、神経内分泌、免疫学的および認知的関与 (Davis et al. 2021; Deumer et al. 2021; Soares et al. 2022)。 両方の疾患の臨床症状は著しく重複しています。 特に、極度の疲労、筋力低下、筋肉痛などの骨格筋関連の愁訴は、患者の生活の質を著しく低下させる症状であり、両方の患者グループで重複しています。重要な症状である PEM は、PASC と ME/CFS を他の症状と区別します。より一般的な疲労状態であり、身体活動後の症状 (睡眠障害、認知障害、極度の骨格筋疲労など) の悪化または再発を特徴とし、数日または数週間続くことがあります (Davis et al. 2021; Soares et al. 2022; Stussman et al. 2020)。 私たちは最近、急性SARS-CoV-2感染症とロングCOVID患者の両方における骨格筋の変化をレビューし、ロングCOVID患者の運動後の倦怠感は、骨格筋の構造と機能に関する現在の知識では説明できないと結論付けました(Soares et al. . 2022)。

   Long COVID および ME/CFS の病態生理における PEM の理解につながる可能性があるのは、ほとんどの症例が感染性発症を示すように見えるという観察によって提供されます (Choutka et al. 2022; Magnus et al. 2015; Tsai et al. 2014)。 SARS-CoV-2 感染後、患者の 10 ～ 30% は、ロング COVID またはポスト COVID 状態と呼ばれる感染後疲労症候群を示します (Ballering et al. 2022)。 PEM は、長期 COVID および ME/CFS の特徴的な症状であり、CCC、ICCC、および IOM の症例定義の基準です。 PEM を含む骨格筋異常の根底にある病態生理についてはほとんど知られていません。 運動を避けるか、(未知の) 閾値以下で運動するようにという患者へのアドバイスを除いて、治療の選択肢はありません。

   患者の不均一性により、これらの筋肉関連の症状は劇的に変化する可能性があり、本質的に多因子性である可能性があります. 入院の長期的な結果が知られている一方で、筋肉関連の症状の広範な発生率は、PASC および ME/CFS の入院していない患者に見られる骨格筋の適応が、重篤な疾患のミオパシーに見られるものとは一線を画していることを示唆しています。

   筋力低下は軽度から重度まで幅があり、ウイルス感染が治った後もそのような症状が続くことがあります。 骨格筋関連症状の高い有病率は、PASC および ME/CFS 患者の骨格筋の構造的および機能的変化を暗示しています (Kerkhoff et al. 2022; McGregor et al. 2019; Noor et al. 2021)。 この研究では、PASC および ME/CFS 患者が運動後の疲労に苦しむ理由を説明するのに役立つ細胞内骨格筋の構造と機能、および免疫応答の変化を研究することを目指しています。

2. 目的

   骨格筋の適応がPASCおよびME / CFS患者の運動後疲労倦怠感を説明できるかどうかの洞察を得るために、本研究では次の目的に取り組みます。

   主な目的:

   • 入院していない PASC、ME 患者の骨格筋の構造と機能 (ミトコンドリアの微細構造と機能、ウイルス浸潤、代謝物濃度、ミオカイン分泌など)、免疫応答、循環マイオカイン (筋肉由来分子) のマーカーを決定する/CFS および健康なコントロール。

   副次的な目的:

   • 運動後倦怠感の誘発前後の両方で上記の各変数を決定し、筋生検から得られた測定値と運動耐性のパラメータとの関係を評価すること。

3. 試験デザイン 3.1. 全般的。 運動後の倦怠感の誘発前後の評価を伴うケースコントロール研究。 SARS-COV-2 感染から回復した 26 人の PASC 患者、20 人の ME/CFS 患者、および 30 人の一致する健康な対照が研究のために募集されます。 参加者は、合計約 8 時間、合計 5 つの実験セッションのために研究室を訪問する必要があります。 4 回の測定が 2 週間の時間枠内で行われます。 10日目に、患者はデジタルアンケートに記入します。 最後の時点は、研究開始から 1 年後です。 研究デザインの概要については、図 1 を参照してください。

18〜65歳のPASCの26人の参加者とME / CFSの20人の患者（性別の均等分割）が研究に採用されます。 年齢 BMI およびできれば身体活動レベルが一致する 30 人の健康な参加者が対照群として含まれます

参加者は、最大運動テストの直前と直後の 2 週間に 4 回、別々の機会に研究室を訪問する必要があります。 1 年 (± 3 か月) に 1 回の追加訪問が必要です。 最初の訪問の後、参加者は、実験室で対面して、次の 2 週間にわたって次の訪問の日付を確認するよう求められます。 参加者は、各運動テストの前の 24 時間以内にアルコールを摂取したり、激しい運動を行ったりしないように指示され、少なくとも 3 時間はカフェインの摂取を控えるように指示されます。

4. 研究集団

4.1 母集団 PASC と診断された 26 人の入院していない参加者、20 人の ME/CFS 患者、および同程度の性別、年齢、BMI、およびできれば現在の身体活動レベルが 18 ～ 65 歳の 30 人の健康な参加者が研究に募集されます。 PASCのすべての参加者は、アムステルダムUMCの外来診療所から募集され、ME / CFS患者はオランダのME / CFSスペシャリストを通じて募集されますが、健康なコントロールは、特定のソーシャルメディアグループ、個人ネットワークおよび/またはを通じて募集されますポスター。 すべてのテストは、アムステルダム UMC の BA または MvV の直接監督の下、アムステルダム自由大学アムステルダムの行動および運動科学学部で実施されます。 したがって、参加者は現在アムステルダムに居住しているか、アムステルダムに旅行する意思がある必要があります。