Skjelettmuskel hos PASC- og ME/CFS-pasienter (MUSCLE-PASC)

1. INNLEDNING OG BEGRUNDELSE Post-akutte følgetilstander av SARS-CoV-2-infeksjon (PASC) og myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS) er alvorlig svekkende sykdommer hovedsakelig preget av kronisk tretthet, post-anstrengelsesbesvær (PEM) og kognitiv svekkelse. autonom, nevro-endokrin, immunologisk og kognitiv involvering (Davis et al. 2021; Deumer et al. 2021; Soares et al. 2022). Den kliniske presentasjonen av begge sykdommene er bemerkelsesverdig overlappende. Spesielt skjelettmuskelrelaterte plager, som ekstrem tretthet, muskelsvakhet og muskelsmerter, er symptomer som reduserer pasientens livskvalitet enormt og overlapper hverandre i begge pasientgruppene. Nøkkelsymptomet, PEM, skiller PASC og ME/CFS fra andre mer vanlige tretthetstilstander og er preget av forverring eller tilbakefall av symptomer (inkludert søvndysfunksjon, kognitiv svikt og ekstrem tretthet i skjelettmuskulaturen) etter fysisk aktivitet, som kan vare i dager eller uker (Davis et al. 2021; Soares et al. 2022; Stussman et al. 2020). Vi har nylig gjennomgått skjelettmuskelendringene i både akutt SARS-CoV-2-infeksjon og pasienter med lang covid, og konkluderte med at ubehag etter anstrengelse hos pasienter med lang covid ikke kan forklares med nåværende kunnskap om skjelettmuskelstruktur og funksjon (Soares et al. . 2022).

   En mulig føring til forståelsen av PEM i lang covid- og ME/CFS-patofysiologi er gitt av observasjonen at de fleste tilfeller ser ut til å ha en smittsom debut (Choutka et al. 2022; Magnus et al. 2015; Tsai et al. 2014). Etter SARS-CoV-2-infeksjon utviser 10-30 % av pasientene post-infeksiøst utmattelsessyndrom, kalt Long COVID eller post-COVID-tilstand (Ballering et al. 2022). PEM er kjennetegnet symptom på lang covid og ME/CFS og et kriterium for CCC, ICCC og IOM saksdefinisjoner. Lite er kjent om den underliggende patofysiologien til skjelettmuskelavvik, inkludert PEM. Ingen behandlingsalternativer er tilgjengelige, bortsett fra råd til pasienter om å unngå trening eller trening under en (ukjent) terskel.

   På grunn av heterogeniteten til pasienter, kan disse muskelrelaterte symptomene variere dramatisk, og er sannsynligvis multifaktorielle. Mens langsiktige konsekvenser av sykehusinnleggelse er kjent, antyder den utbredte forekomsten av muskelrelaterte symptomer at skjelettmuskeltilpasninger sett hos pasienter som ikke er innlagt på sykehus med PASC og ME/CFS skiller seg fra de som sees ved myopati med kritisk sykdom.

   Muskelsvakheten kan variere fra mild til alvorlig, og slike symptomer kan vedvare lenge etter at virusinfeksjonen har forsvunnet. Den høye forekomsten av skjelettmuskelrelaterte symptomer antyder strukturelle og funksjonelle endringer i skjelettmuskulatur hos pasienter med PASC og ME/CFS (Kerkhoff et al. 2022; McGregor et al. 2019; Noor et al. 2021). I denne studien tar vi sikte på å studere endringer i intracellulær skjelettmuskelstruktur og funksjon og immunresponsen som vil bidra til å forklare hvorfor pasienter med PASC og ME/CFS lider av post-exertional fatigue.

2. MÅL

   For å få innsikt i hvorvidt skjelettmuskeltilpasninger kan forklare post-exertional fatigue malaise hos pasienter med PASC og ME/CFS, vil denne studien ta for seg følgende mål:

   Primære mål:

   • For å bestemme markører for skjelettmuskelstruktur og funksjon (som mitokondriell ultrastruktur og funksjon, viral infiltrasjon, metabolittkonsentrasjoner, myokinsekresjon), immunresponsen og sirkulerende myokiner (muskelavledede molekyler), hos ikke-innlagte pasienter med PASC, ME /CFS og sunne kontroller.

   Sekundære mål:

   • For å bestemme hver av de ovennevnte variablene både før og etter induksjon av post-anstrengende ubehag, og vurdere sammenhengene mellom målene oppnådd fra muskelbiopsier og parametere for treningstoleranse.

3. STUDIEDESIGN 3.1. Generell. Case-control studie med vurderinger før og etter en induksjon av post-exertional malaise. 26 PASC-pasienter, 20 ME/CFS-pasienter og 30 matchende friske kontroller som har kommet seg etter en SARS-COV-2-infeksjon vil bli rekruttert til studien. Deltakerne må besøke laboratoriet for totalt 5 eksperimentelle økter, med en total varighet på omtrent 8 timer. Fire målinger vil finne sted innen et tidsvindu på 2 uker. På dag 10 skal pasientene fylle ut et digitalt spørreskjema. Siste tidspunkt vil være 1 år etter studiestart. Se figur 1 for en oversikt over studiedesign.

26 deltakere med PASC og 20 pasienter med ME/CFS (lik fordeling mellom kjønn) i alderen 18-65 år vil bli rekruttert til studien. 30 friske deltakere matchet for alders BMI og helst fysisk aktivitetsnivå vil bli inkludert som kontrollgruppe

Deltakerne vil bli pålagt å besøke laboratoriet ved 4 separate anledninger over en 2 ukers periode umiddelbart før og etter en maksimal treningstest. Ett år (± tre måneder) vil vi kreve ett ekstra besøk. Etter det første besøket vil deltakerne bli bedt om å bekrefte datoer for de påfølgende besøkene i løpet av de neste 2 ukene ansikt til ansikt i laboratoriet. Deltakerne vil bli bedt om å ikke innta alkohol eller utføre anstrengende trening innen 24 timer før hver treningstest, og å avstå fra koffeinforbruk i minst 3 timer.

4. STUDIEBEFOLKNING

4.1 Populasjon 26 ikke-innlagte deltakere med diagnostisert PASC, 20 ME/CFS-pasienter og 30 friske deltakere av lignende kjønn, alder, BMI og fortrinnsvis nåværende fysisk aktivitetsnivå mellom 18-65 år vil bli rekruttert til studien. Alle deltakere med PASC vil bli rekruttert fra poliklinikken til Amsterdam UMC, ME/CFS-pasienter vil bli rekruttert gjennom ME/CFS-spesialister i Nederland, mens sunne kontroller vil bli rekruttert via spesifikke sosiale mediegrupper, gjennom personlige nettverk og/eller plakater. All testing vil bli utført ved Fakultet for atferds- og bevegelsesvitenskap, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam under direkte veiledning av BA eller MvV fra Amsterdam UMC. Derfor bør deltakerne for øyeblikket være bosatt i eller villige til å reise til Amsterdam.