Músculo Esquelético em Pacientes PASC e ME/CFS (MUSCLE-PASC)

1. INTRODUÇÃO E FUNDAMENTAÇÃO Sequelas pós-agudas da infecção por SARS-CoV-2 (PASC) e Encefalomielite Miálgica/Síndrome de Fadiga Crônica (ME/CFS) são doenças gravemente debilitantes caracterizadas principalmente por fadiga crônica, mal-estar pós-esforço (PEM) e comprometimento cognitivo com envolvimento autonômico, neuroendócrino, imunológico e cognitivo (Davis et al. 2021; Deumer et al. 2021; Soares et al. 2022). A apresentação clínica de ambas as doenças é notavelmente sobreposta. Particularmente, queixas relacionadas ao músculo esquelético, como fadiga extrema, fraqueza muscular e dor muscular, são sintomas que diminuem tremendamente a qualidade de vida dos pacientes e se sobrepõem em ambos os grupos de pacientes. condições de fadiga mais comuns e é caracterizada por piora ou recaída dos sintomas (incluindo disfunção do sono, comprometimento cognitivo e fadiga muscular esquelética extrema) após a atividade física, que pode durar dias ou semanas (Davis et al. 2021; Soares et al. 2022; Stussman et al. 2020). Recentemente, revisamos as alterações musculares esqueléticas tanto na infecção aguda por SARS-CoV-2 quanto em pacientes com COVID longo e concluímos que o mal-estar pós-esforço em pacientes com COVID longo não pode ser explicado pelo conhecimento atual sobre estrutura e função do músculo esquelético (Soares et al . 2022).

   Uma possível pista para a compreensão do PEM na fisiopatologia de Long COVID e ME/CFS é fornecida pela observação de que a maioria dos casos parece ter um início infeccioso (Choutka et al. 2022; Magnus et al. 2015; Tsai et al. 2014). Após a infecção por SARS-CoV-2, 10-30% dos pacientes apresentam síndrome de fadiga pós-infecciosa, chamada Long COVID ou condição pós-COVID (Ballering et al. 2022). PEM é o sintoma característico de Long COVID e ME/CFS e um critério para definições de casos CCC, ICCC e IOM. Pouco se sabe sobre a fisiopatologia subjacente das anormalidades do músculo esquelético, incluindo PEM. Não há opções de tratamento disponíveis, além do conselho aos pacientes para evitar exercícios ou exercícios abaixo de um limite (desconhecido).

   Devido à heterogeneidade dos pacientes, esses sintomas relacionados aos músculos podem variar drasticamente e provavelmente são de natureza multifatorial. Embora as consequências de longo prazo da hospitalização sejam conhecidas, a incidência generalizada de sintomas relacionados aos músculos sugere que as adaptações musculares esqueléticas observadas em pacientes não hospitalizados com PASC e ME/CFS se destacam daquelas observadas na miopatia da doença crítica.

   A fraqueza muscular pode variar de leve a grave, e tais sintomas podem persistir por muito tempo após a resolução da infecção viral. A alta prevalência de sintomas relacionados ao músculo esquelético sugere alterações estruturais e funcionais no músculo esquelético em pacientes com PASC e ME/CFS (Kerkhoff et al. 2022; McGregor et al. 2019; Noor et al. 2021). Neste estudo, pretendemos estudar alterações na estrutura e função do músculo esquelético intracelular e na resposta imune que ajudem a explicar por que pacientes com PASC e ME/CFS sofrem de fadiga pós-esforço.

2. OBJETIVOS

   Para obter informações sobre se as adaptações do músculo esquelético podem explicar o mal-estar da fadiga pós-esforço em pacientes com PASC e ME/CFS, o presente estudo abordará os seguintes objetivos:

   Objetivos primários:

   • Para determinar marcadores para estrutura e função do músculo esquelético (como ultraestrutura e função mitocondrial, infiltração viral, concentrações de metabólitos, secreção de miocinas), a resposta imune e miocinas circulantes (moléculas derivadas do músculo), em pacientes não hospitalizados com PASC, ME /CFS e controles saudáveis.

   Objetivos secundários:

   • Determinar cada uma das variáveis ​​acima antes e depois da indução do mal-estar pós-esforço e avaliar as relações entre as medidas obtidas das biópsias musculares e os parâmetros de tolerância ao exercício.

3. DESENHO DO ESTUDO 3.1. Em geral. Estudo caso-controle com avaliações antes e depois de uma indução de mal-estar pós-esforço. 26 pacientes PASC, 20 pacientes ME/CFS e 30 controles saudáveis ​​pareados que se recuperaram de uma infecção por SARS-COV-2 serão recrutados para o estudo. Os participantes são obrigados a visitar o laboratório para um total de 5 sessões experimentais, com uma duração total de aproximadamente 8 horas. Quatro medições ocorrerão dentro de uma janela de tempo de 2 semanas. No dia 10, os pacientes preencherão um questionário digital. O último ponto de tempo será 1 ano após o início do estudo. Consulte a Figura 1 para obter uma visão geral do desenho do estudo.

Serão recrutados para o estudo 26 participantes com PASC e 20 pacientes com ME/CFS (divisão igual entre os sexos) com idades entre 18 e 65 anos. 30 participantes saudáveis ​​pareados por IMC de idade e níveis de atividade física de preferência serão incluídos como um grupo de controle

Os participantes serão obrigados a visitar o laboratório em 4 ocasiões distintas durante um período de 2 semanas imediatamente antes e após um teste de exercício máximo. Um ano (± três meses) necessitaremos de uma visita adicional. Após a primeira visita, os participantes serão solicitados a confirmar as datas das visitas subsequentes nas próximas 2 semanas presenciais no laboratório. Os participantes serão instruídos a não consumir álcool ou realizar exercícios extenuantes nas 24 horas anteriores a cada teste de exercício e a abster-se do consumo de cafeína por pelo menos 3 horas.

4. POPULAÇÃO DO ESTUDO

4.1 População Serão recrutados para o estudo 26 participantes não hospitalizados com diagnóstico de PASC, 20 pacientes com EM/CFS e 30 participantes saudáveis ​​de sexo, idade, IMC e níveis de atividade física preferencialmente atuais entre 18 e 65 anos de idade semelhantes. Todos os participantes com PASC serão recrutados no ambulatório do Amsterdam UMC, os pacientes com ME/CFS serão recrutados por meio de especialistas em ME/CFS na Holanda, enquanto os controles saudáveis ​​serão recrutados por meio de grupos específicos de mídia social, por meio de redes pessoais e/ou cartazes. Todos os testes serão realizados na Faculdade de Ciências Comportamentais e do Movimento, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdã, sob a supervisão direta de BA ou MvV do Amsterdam UMC. Portanto, os participantes devem residir ou estar dispostos a viajar para Amsterdã.