Muscle squelettique chez les patients atteints de PASC et d'EM/SFC (MUSCLE-PASC)

1. INTRODUCTION ET JUSTIFICATION Les séquelles post-aiguës de l'infection par le SRAS-CoV-2 (PASC) et l'encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (EM/SFC) sont des maladies gravement débilitantes principalement caractérisées par une fatigue chronique, un malaise post-effort (PEM) et des troubles cognitifs avec implication autonome, neuro-endocrinienne, immunologique et cognitive (Davis et al. 2021 ; Deumer et al. 2021 ; Soares et al. 2022). La présentation clinique des deux maladies se chevauche remarquablement. En particulier, les plaintes liées aux muscles squelettiques, telles que la fatigue extrême, la faiblesse musculaire et les douleurs musculaires, sont des symptômes qui diminuent considérablement la qualité de vie des patients et se chevauchent dans les deux groupes de patients. Le symptôme clé, PEM, distingue le PASC et l'EM/SFC des autres conditions de fatigue plus courantes et se caractérise par une aggravation ou une rechute des symptômes (y compris les troubles du sommeil, les troubles cognitifs et la fatigue extrême des muscles squelettiques) après une activité physique, qui peut durer des jours ou des semaines (Davis et al. 2021 ; Soares et al. 2022 ; Stussman et al. 2020). Nous avons récemment examiné les altérations des muscles squelettiques à la fois chez les patients atteints d'une infection aiguë par le SRAS-CoV-2 et chez les patients atteints de COVID long, et avons conclu que le malaise post-effort chez les patients atteints de COVID long ne peut pas être expliqué par les connaissances actuelles sur la structure et la fonction des muscles squelettiques (Soares et al . 2022).

   Une piste possible pour la compréhension de la PEM dans la physiopathologie du COVID long et de l'EM/SFC est fournie par l'observation que la plupart des cas semblent avoir un début infectieux (Choutka et al. 2022 ; Magnus et al. 2015 ; Tsai et al. 2014). Suite à une infection par le SRAS-CoV-2, 10 à 30 % des patients présentent un syndrome de fatigue post-infectieux, appelé Long COVID ou état post-COVID (Ballering et al. 2022). Le PEM est le symptôme caractéristique de Long COVID et ME/CFS et un critère pour les définitions de cas CCC, ICCC et IOM. On sait peu de choses sur la physiopathologie sous-jacente des anomalies des muscles squelettiques, y compris la PEM. Aucune option de traitement n'est disponible, à part le conseil aux patients d'éviter de faire de l'exercice ou de faire de l'exercice en dessous d'un seuil (inconnu).

   En raison de l'hétérogénéité des patients, ces symptômes liés aux muscles peuvent varier considérablement et sont probablement de nature multifactorielle. Bien que les conséquences à long terme de l'hospitalisation soient connues, l'incidence généralisée des symptômes liés aux muscles suggère que les adaptations des muscles squelettiques observées chez les patients non hospitalisés atteints de PASC et d'EM/SFC se distinguent de celles observées dans la myopathie des maladies graves.

   La faiblesse musculaire peut varier de légère à sévère, et ces symptômes peuvent persister longtemps après la résolution de l'infection virale. La forte prévalence des symptômes liés aux muscles squelettiques suggère des altérations structurelles et fonctionnelles du muscle squelettique chez les patients atteints de PASC et d'EM/SFC (Kerkhoff et al. 2022 ; McGregor et al. 2019 ; Noor et al. 2021). Dans cette étude, nous visons à étudier les altérations de la structure et de la fonction des muscles squelettiques intracellulaires et la réponse immunitaire qui aideront à expliquer pourquoi les patients atteints de PASC et d'EM/SFC souffrent de fatigue post-effort.

2. OBJECTIFS

   Pour savoir si les adaptations des muscles squelettiques peuvent expliquer le malaise de fatigue post-effort chez les patients atteints de PASC et d'EM/SFC, la présente étude visera les objectifs suivants :

   Objectifs principaux:

   • Pour déterminer les marqueurs de la structure et de la fonction des muscles squelettiques (tels que l'ultrastructure et la fonction mitochondriales, l'infiltration virale, les concentrations de métabolites, la sécrétion de myokines), la réponse immunitaire et les myokines circulantes (molécules dérivées du muscle), chez les patients non hospitalisés atteints de PASC, ME /CFS et contrôles sains.

   Objectifs secondaires :

   • Déterminer chacune des variables ci-dessus à la fois avant et après l'induction d'un malaise post-effort, et évaluer les relations entre les mesures obtenues à partir de biopsies musculaires et les paramètres de tolérance à l'effort.

3. CONCEPTION DE L'ÉTUDE 3.1. Général. Étude cas-témoins avec évaluations avant et après une induction de malaise post-effort. 26 patients PASC, 20 patients atteints d'EM/SFC et 30 témoins sains appariés qui se sont rétablis d'une infection par le SRAS-COV-2 seront recrutés pour l'étude. Les participants sont tenus de visiter le laboratoire pour un total de 5 sessions expérimentales, pour une durée totale d'environ 8 heures. Quatre mesures auront lieu dans une fenêtre temporelle de 2 semaines. Au jour 10, les patients rempliront un questionnaire numérique. Le dernier point dans le temps sera 1 an après le début de l'étude. Voir la figure 1 pour un aperçu de la conception de l'étude.

26 participants atteints de PASC et 20 patients atteints d'EM/SFC (répartition égale entre les sexes) âgés de 18 à 65 ans seront recrutés pour l'étude. 30 participants en bonne santé appariés pour l'âge IMC et de préférence les niveaux d'activité physique seront inclus en tant que groupe témoin

Les participants devront visiter le laboratoire à 4 reprises sur une période de 2 semaines immédiatement avant et après un test d'effort maximal. Un an (± trois mois) nous aurons besoin d'une visite supplémentaire. Après la première visite, les participants seront invités à confirmer les dates des visites suivantes au cours des 2 prochaines semaines en face à face dans le laboratoire. Il sera demandé aux participants de ne pas consommer d'alcool ou d'effectuer d'exercice intense dans les 24 h précédant chaque test d'effort, et de s'abstenir de consommer de la caféine pendant au moins 3 h.

4. POPULATION ÉTUDIÉE

4.1 Population 26 participants non hospitalisés avec PASC diagnostiqué, 20 patients atteints d'EM/SFC et 30 participants en bonne santé de sexe, d'âge, d'IMC et de préférence de niveaux d'activité physique actuels similaires entre 18 et 65 ans seront recrutés pour l'étude. Tous les participants atteints de PASC seront recrutés dans la clinique externe de l'UMC d'Amsterdam, les patients EM/SFC seront recrutés par l'intermédiaire de spécialistes de l'EM/SFC aux Pays-Bas, tandis que les témoins sains seront recrutés via des groupes de médias sociaux spécifiques, via des réseaux personnels et/ou affiches. Tous les tests seront effectués à la Faculté des sciences du comportement et du mouvement, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam sous la supervision directe de BA ou MvV de l'UMC d'Amsterdam. Par conséquent, les participants doivent résider actuellement ou être disposés à se rendre à Amsterdam.