Скелетные мышцы у пациентов с PASC и ME/CFS (MUSCLE-PASC)

1. ВВЕДЕНИЕ И ОБОСНОВАНИЕ Пост-острые последствия инфекции SARS-CoV-2 (PASC) и миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (ME/CFS) являются тяжелыми изнурительными заболеваниями, в основном характеризующимися хронической усталостью, постнагрузочным недомоганием (PEM) и когнитивными нарушениями с вегетативные, нейроэндокринные, иммунологические и когнитивные нарушения (Davis et al. 2021; Deumer et al. 2021; Soares et al. 2022). Клиническая картина обоих заболеваний заметно перекрывается. В частности, жалобы, связанные со скелетными мышцами, такие как сильная усталость, мышечная слабость и мышечная боль, являются симптомами, которые значительно снижают качество жизни пациентов и совпадают в обеих группах пациентов. более распространенные состояния усталости и характеризуются ухудшением или рецидивом симптомов (включая дисфункцию сна, когнитивные нарушения и крайнюю усталость скелетных мышц) после физической активности, которые могут длиться в течение нескольких дней или недель (Davis et al. 2021; Soares et al. 2022; Стуссман и др., 2020). Недавно мы рассмотрели изменения скелетных мышц как при острой инфекции SARS-CoV-2, так и у пациентов с длительным COVID, и пришли к выводу, что постнагрузочное недомогание у пациентов с длительным COVID нельзя объяснить современными знаниями о структуре и функции скелетных мышц (Soares et al. 2022).

   Возможное руководство к пониманию патофизиологии БЭН при длительном COVID и ME/CFS обеспечивается наблюдением, что большинство случаев, по-видимому, имеют инфекционное начало (Choutka et al., 2022; Magnus et al., 2015; Tsai et al., 2014). После заражения SARS-CoV-2 у 10–30% пациентов развивается синдром постинфекционной усталости, называемый длительным COVID или пост-COVID-состоянием (Ballering et al. 2022). БЭН является отличительным признаком длительного COVID и ME/CFS, а также критерием для определений случаев CCC, ICCC и IOM. Мало что известно о лежащей в основе патофизиологии аномалий скелетных мышц, включая БЭН. Вариантов лечения не существует, за исключением рекомендации пациентам избегать физических упражнений или физических упражнений ниже (неизвестного) порога.

   Из-за неоднородности пациентов эти симптомы, связанные с мышцами, могут сильно различаться и, вероятно, носят многофакторный характер. В то время как долгосрочные последствия госпитализации известны, широкое распространение симптомов, связанных с мышцами, предполагает, что адаптация скелетных мышц, наблюдаемая у пациентов, не госпитализированных с PASC и ME / CFS, отличается от таковой, наблюдаемой при миопатии критических состояний.

   Мышечная слабость может варьироваться от легкой до тяжелой, и такие симптомы могут сохраняться еще долгое время после того, как вирусная инфекция прошла. Высокая распространенность симптомов, связанных со скелетными мышцами, указывает на структурные и функциональные изменения в скелетных мышцах у пациентов с PASC и ME/CFS (Kerkhoff et al., 2022; McGregor et al., 2019; Noor et al., 2021). В этом исследовании мы стремимся изучить изменения внутриклеточной структуры и функции скелетных мышц, а также иммунный ответ, которые помогут объяснить, почему пациенты с PASC и ME/CFS страдают от постнагрузочной усталости.

2. ЦЕЛИ

   Чтобы понять, может ли адаптация скелетных мышц объяснить постнагрузочное недомогание у пациентов с PASC и ME / CFS, настоящее исследование будет решать следующие задачи:

   Основные цели:

   • Для определения маркеров структуры и функции скелетных мышц (таких как ультраструктура и функция митохондрий, вирусная инфильтрация, концентрация метаболитов, секреция миокинов), иммунного ответа и циркулирующих миокинов (молекулы мышечного происхождения) у пациентов без госпитализации с PASC, ME. /CFS и здоровый контроль.

   Второстепенные цели:

   • Определить каждую из вышеперечисленных переменных как до, так и после индукции постнагрузочного недомогания и оценить связь между показателями, полученными при биопсии мышц, и параметрами толерантности к физической нагрузке.

3. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1. Общий. Исследование случай-контроль с оценкой до и после индукции постнагрузочного недомогания. Для исследования будут набраны 26 пациентов с PASC, 20 пациентов с ME/CFS и 30 соответствующих здоровых людей, выздоровевших от инфекции SARS-COV-2. Участникам необходимо посетить лабораторию в общей сложности на 5 экспериментальных сессий общей продолжительностью около 8 часов. Четыре измерения будут проведены в течение 2 недель. На 10-й день пациенты заполняют цифровую анкету. Последний момент времени будет через 1 год после начала исследования. См. Рисунок 1 для обзора дизайна исследования.

Для исследования будут набраны 26 участников с PASC и 20 пациентов с ME/CFS (поровну между полами) в возрасте от 18 до 65 лет. 30 здоровых участников, совпадающих по возрасту, ИМТ и, желательно, уровню физической активности, будут включены в качестве контрольной группы.

Участники должны будут посетить лабораторию 4 раза в течение двухнедельного периода непосредственно до и после теста с максимальной физической нагрузкой. Через год (± три месяца) нам потребуется еще одно посещение. После первого посещения участников попросят подтвердить даты последующих посещений в течение следующих 2 недель в лаборатории. Участники будут проинструктированы не употреблять алкоголь и не выполнять интенсивные физические нагрузки в течение 24 часов, предшествующих каждому нагрузочному тесту, а также воздерживаться от употребления кофеина в течение как минимум 3 часов.

4. ИЗУЧЕНИЕ НАСЕЛЕНИЯ

4.1 Население В исследование будут включены 26 не госпитализированных участников с диагнозом PASC, 20 пациентов с ME/CFS и 30 здоровых участников того же пола, возраста, ИМТ и, желательно, с текущим уровнем физической активности в возрасте от 18 до 65 лет. Все участники с PASC будут набираться в амбулаторной клинике UMC Амстердама, пациенты с ME/CFS будут набираться через специалистов по ME/CFS в Нидерландах, тогда как здоровые контроли будут набираться через определенные группы в социальных сетях, через личные сети и/или плакаты. Все испытания будут проводиться на факультете поведенческих и двигательных наук Свободного университета Амстердама, Амстердам, под непосредственным руководством BA или MvV из UMC Амстердама. Таким образом, участники должны в настоящее время проживать в Амстердаме или быть готовыми приехать в Амстердам.