Skeletmuskler hos PASC- og ME/CFS-patienter (MUSCLE-PASC)

1. INTRODUKTION OG RATIONALE Post-akutte følgesygdomme af SARS-CoV-2-infektion (PASC) og myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom (ME/CFS) er alvorligt invaliderende sygdomme, der hovedsageligt er karakteriseret ved kronisk træthed, post-anstrengelsesbesvær (PEM) og kognitiv svækkelse. autonom, neuro-endokrin, immunologisk og kognitiv involvering (Davis et al. 2021; Deumer et al. 2021; Soares et al. 2022). Den kliniske præsentation af begge sygdomme er bemærkelsesværdigt overlappende. Især skeletmuskel-relaterede lidelser, såsom ekstrem træthed, muskelsvaghed og muskelsmerter, er symptomer, der i høj grad nedsætter patientens livskvalitet og overlapper i begge patientgrupper. Nøglesymptomet, PEM, adskiller PASC og ME/CFS fra andre mere almindelige træthedstilstande og er karakteriseret ved forværring eller tilbagefald af symptomer (herunder søvndysfunktion, kognitiv svækkelse og ekstrem skeletmuskeltræthed) efter fysisk aktivitet, som kan vare i dage eller uger (Davis et al. 2021; Soares et al. 2022; Stussman et al. 2020). Vi har for nylig gennemgået skeletmuskelændringerne i både akut SARS-CoV-2-infektion og patienter med lang covid og konkluderede, at post-anstrengelses utilpashed hos patienter med lang covid ikke kan forklares med den nuværende viden om skeletmuskelstruktur og funktion (Soares et al. . 2022).

   En mulig ledning til forståelsen af ​​PEM i lang COVID- og ME/CFS-patofysiologi er givet af den observation, at de fleste tilfælde ser ud til at have en infektiøs debut (Choutka et al. 2022; Magnus et al. 2015; Tsai et al. 2014). Efter SARS-CoV-2-infektion udviser 10-30 % af patienterne post-infektiøst træthedssyndrom, kaldet Long COVID eller post-COVID-tilstand (Ballering et al. 2022). PEM er kendetegnende symptom på lang COVID og ME/CFS og et kriterium for CCC, ICCC og IOM case definitioner. Lidt er kendt om den underliggende patofysiologi af skeletmuskelabnormiteter, herunder PEM. Ingen behandlingsmuligheder er tilgængelige, udover råd til patienterne om at undgå motion eller motion under en (ukendt) tærskel.

   På grund af patienternes heterogenitet kan disse muskelrelaterede symptomer variere dramatisk og er sandsynligvis multifaktorielle. Mens langsigtede konsekvenser af hospitalsindlæggelse er kendte, tyder den udbredte forekomst af muskelrelaterede symptomer på, at skeletmuskeltilpasninger set hos ikke-hospitaliserede patienter med PASC og ME/CFS adskiller sig fra dem, der ses ved kritisk sygdoms myopati.

   Muskelsvagheden kan variere fra mild til svær, og sådanne symptomer kan fortsætte længe efter, at virusinfektionen er forsvundet. Den høje forekomst af skeletmuskel-relaterede symptomer antyder strukturelle og funktionelle ændringer i skeletmuskulaturen hos patienter med PASC og ME/CFS (Kerkhoff et al. 2022; McGregor et al. 2019; Noor et al. 2021). I denne undersøgelse sigter vi mod at studere ændringer i intracellulær skeletmuskelstruktur og -funktion og immunresponset, der vil hjælpe med at forklare, hvorfor patienter med PASC og ME/CFS lider af post-anstrengelsestræthed.

2. MÅL

   For at opnå indsigt i, om skeletmuskeltilpasninger kan forklare post-anstrengelsestræthedsbesvær hos patienter med PASC og ME/CFS, vil nærværende undersøgelse tage fat på følgende mål:

   Primære mål:

   • At bestemme markører for skeletmuskulaturens struktur og funktion (såsom mitokondriel ultrastruktur og funktion, viral infiltration, metabolitkoncentrationer, myokinsekretion), immunresponset og cirkulerende myokiner (muskelafledte molekyler) hos ikke-hospitaliserede patienter med PASC, ME /CFS og sunde kontroller.

   Sekundære mål:

   • At bestemme hver af ovenstående variabler både før og efter induktion af post-anstrengelsesmæssig utilpashed og vurdere sammenhængen mellem målene opnået fra muskelbiopsier og parametre for træningstolerance.

3. STUDIEDESIGN 3.1. Generel. Case-kontrolstudie med vurderinger før og efter en induktion af post-anstrengelsesmæssig utilpashed. 26 PASC-patienter, 20 ME/CFS-patienter og 30 matchede raske kontroller, som er blevet raske efter en SARS-COV-2-infektion, vil blive rekrutteret til undersøgelsen. Deltagerne er forpligtet til at besøge laboratoriet i i alt 5 eksperimentelle sessioner med en samlet varighed på cirka 8 timer. Fire målinger vil finde sted inden for et tidsvindue på 2 uger. På dag 10 udfylder patienterne et digitalt spørgeskema. Sidste tidspunkt vil være 1 år efter studiestart. Se figur 1 for en oversigt over undersøgelsesdesign.

26 deltagere med PASC og 20 patienter med ME/CFS (lige fordelt mellem køn) i alderen 18-65 år vil blive rekrutteret til undersøgelsen. 30 raske deltagere matchet for alders BMI og gerne fysisk aktivitetsniveau vil indgå som kontrolgruppe

Deltagerne vil blive bedt om at besøge laboratoriet ved 4 separate lejligheder over en periode på 2 uger umiddelbart før og efter en maksimal anstrengelsestest. Et år (± tre måneder) vil vi kræve et ekstra besøg. Efter det første besøg vil deltagerne blive bedt om at bekræfte datoer for de efterfølgende besøg i løbet af de næste 2 uger ansigt til ansigt i laboratoriet. Deltagerne vil blive instrueret i ikke at indtage alkohol eller udføre anstrengende motion inden for de 24 timer forud for hver træningstest, og at afholde sig fra koffeinforbrug i mindst 3 timer.

4. STUDIEBEFOLKNING

4.1 Population 26 ikke-indlagte deltagere med diagnosticeret PASC, 20 ME/CFS-patienter og 30 raske deltagere af lignende køn, alder, BMI og helst aktuelle fysiske aktivitetsniveauer i alderen 18-65 år vil blive rekrutteret til undersøgelsen. Alle deltagere med PASC vil blive rekrutteret fra ambulatoriet i Amsterdam UMC, ME/CFS-patienter vil blive rekrutteret gennem ME/CFS-specialister i Holland, mens sunde kontroller vil blive rekrutteret via specifikke sociale mediegrupper, gennem personlige netværk og/eller plakater. Al testning vil blive udført på Fakultetet for adfærds- og bevægelsesvidenskab, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam under direkte tilsyn af BA eller MvV fra Amsterdam UMC. Derfor bør deltagerne i øjeblikket være bosiddende i eller villige til at rejse til Amsterdam.