PASC 및 ME/CFS 환자의 골격근 (MUSCLE-PASC)

1. 서론 및 근거 SARS-CoV-2 감염 후 급성 후유증(PASC) 및 근육통성 뇌척수염/만성 피로 증후군(ME/CFS)은 주로 만성 피로, 운동 후 권태감(PEM) 및 인지 장애를 특징으로 하는 심각하게 쇠약해지는 질병입니다. 자율신경, 신경내분비, 면역학적, 인지적 관여(Davis et al. 2021; Deumer et al. 2021; Soares et al. 2022). 두 질병의 임상 양상은 현저하게 중첩됩니다. 특히, 극심한 피로, 근육 약화 및 근육통과 같은 골격근 관련 증상은 환자의 삶의 질을 엄청나게 저하시키는 증상으로 두 환자군 모두에서 중복됩니다. 더 흔한 피로 상태이며 신체 활동 후 증상(수면 기능 장애, 인지 장애 및 극심한 골격근 피로 포함)의 악화 또는 재발이 특징이며, 이는 며칠 또는 몇 주 동안 지속될 수 있습니다(Davis et al. 2021; Soares et al. 2022; Stussman 외 2020). 우리는 최근 급성 SARS-CoV-2 감염과 Long COVID 환자 모두에서 골격근 변형을 검토했으며 Long COVID 환자의 운동 후 불쾌감은 골격근 구조 및 기능에 대한 현재 지식으로는 설명할 수 없다고 결론지었습니다(Soares et al. . 2022).

   Long COVID 및 ME/CFS 병태생리학에서 PEM을 이해하는 데 가능한 단서는 대부분의 사례가 감염성 발병이 있는 것으로 보인다는 관찰에 의해 제공됩니다(Choutka et al. 2022; Magnus et al. 2015; Tsai et al. 2014). SARS-CoV-2 감염 후, 환자의 10-30%는 Long COVID 또는 post-COVID 상태라고 하는 감염 후 피로 증후군을 보입니다(Ballering et al. 2022). PEM은 Long COVID 및 ME/CFS의 특징적인 증상이며 CCC, ICCC 및 IOM 사례 정의에 대한 기준입니다. PEM을 포함한 골격근 이상에 대한 기본적인 병리생리학에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 운동을 피하거나 (알 수 없는) 임계값 미만으로 운동하는 것을 환자에게 조언하는 것 외에는 사용할 수 있는 치료 옵션이 없습니다.

   환자의 이질성으로 인해 이러한 근육 관련 증상은 극적으로 다를 수 있으며 본질적으로 다인자적일 수 있습니다. 입원의 장기적인 결과는 알려져 있지만, 근육 관련 증상의 광범위한 발생률은 PASC 및 ME/CFS가 있는 입원하지 않은 환자에서 보이는 골격근 적응이 치명적인 질병 근병증에서 보이는 것과는 다르다는 것을 시사합니다.

   근육 약화는 경증에서 중증까지 다양할 수 있으며 이러한 증상은 바이러스 감염이 해결된 후에도 오랫동안 지속될 수 있습니다. 골격근 관련 증상의 높은 유병률은 PASC 및 ME/CFS 환자에서 골격근의 구조적 및 기능적 변화를 암시합니다(Kerkhoff et al. 2022; McGregor et al. 2019; Noor et al. 2021). 이 연구에서 우리는 PASC 및 ME/CFS 환자가 운동 후 피로를 겪는 이유를 설명하는 데 도움이 될 세포 내 골격근 구조 및 기능의 변화와 면역 반응을 연구하는 것을 목표로 합니다.

2. 목표

   골격근 적응이 PASC 및 ME/CFS 환자의 운동 후 피로 불쾌감을 설명할 수 있는지 여부에 대한 통찰력을 얻기 위해 본 연구는 다음 목표를 다룰 것입니다.

   주요 목표:

   • 입원하지 않은 PASC, ME 환자의 골격근 구조 및 기능(예: 미토콘드리아 미세구조 및 기능, 바이러스 침투, 대사 산물 농도, 미오카인 분비), 면역 반응 및 순환 미오카인(근육 유래 분자)에 대한 마커를 결정하기 위해 /CFS 및 건강한 대조군.

   보조 목표:

   • 운동 후 불쾌감을 유발하기 전과 후에 위의 각 변수를 결정하고 근육 생검에서 얻은 측정치와 운동 내성 매개 변수 사이의 관계를 평가합니다.

3. 연구 설계 3.1. 일반적인. 운동 후 불쾌감을 유발하기 전과 후에 평가한 환자-대조군 연구. PASC 환자 26명, ME/CFS 환자 20명, SARS-COV-2 감염에서 회복된 건강한 대조군 30명이 연구를 위해 모집됩니다. 참가자는 총 8시간 동안 총 5번의 실험 세션 동안 실험실을 방문해야 합니다. 4번의 측정은 2주의 시간 창에서 이루어집니다. 10일째에 환자는 디지털 설문지를 작성합니다. 마지막 시점은 연구 시작 후 1년이 될 것입니다. 연구 설계의 개요는 그림 1을 참조하십시오.

18세에서 65세 사이의 PASC 참가자 26명과 ME/CFS(남녀 동등 분할) 환자 20명이 연구를 위해 모집됩니다. 연령 BMI 및 바람직하게는 신체 활동 수준에 일치하는 30명의 건강한 참가자가 대조군으로 포함됩니다.

참가자는 최대 운동 테스트 직전과 직후 2주 동안 4회에 걸쳐 실험실을 방문해야 합니다. 1년(±3개월)에 1회 추가 방문이 필요합니다. 첫 번째 방문 후 참가자는 다음 2주 동안 실험실에서 대면하여 다음 방문 날짜를 확인하도록 요청받습니다. 참가자는 각 운동 테스트 전 24시간 이내에 알코올을 섭취하거나 격렬한 운동을 하지 말고 최소 3시간 동안 카페인 섭취를 삼가도록 지시받습니다.

4. 연구 모집단

4.1 모집단 PASC 진단을 받은 26명의 비입원 참가자, 20명의 ME/CFS 환자 및 유사한 성별, 연령, BMI 및 바람직하게는 18-65세 사이의 현재 신체 활동 수준의 건강한 참가자 30명이 연구에 모집될 것입니다. PASC의 모든 참가자는 암스테르담 UMC의 외래 환자 클리닉에서 모집하고, ME/CFS 환자는 네덜란드의 ME/CFS 전문가를 통해 모집하는 반면, 건강한 대조군은 특정 소셜 미디어 그룹, 개인 네트워크 및/또는 포스터. 모든 테스트는 암스테르담 UMC의 BA 또는 MvV의 직접 감독하에 암스테르담 Vrije Universiteit Amsterdam의 행동 및 운동 과학 학부에서 수행됩니다. 따라서 참가자는 현재 암스테르담에 거주하거나 여행할 의향이 있어야 합니다.