Vázizomzat PASC és ME/CFS betegekben (MUSCLE-PASC)

1. BEVEZETÉS ÉS INDOKOLÁS A SARS-CoV-2 fertőzés posztakut következményei (PASC) és a myalgiás encephalomyelitis/krónikus fáradtság szindróma (ME/CFS) súlyosan legyengítő betegségek, amelyeket főként krónikus fáradtság, terhelés utáni rossz közérzet (PEM) és kognitív zavarok jellemeznek. autonóm, neuro-endokrin, immunológiai és kognitív érintettség (Davis és mtsai. 2021; Deumer és mtsai. 2021; Soares és mtsai. 2022). A két betegség klinikai megjelenése figyelemreméltóan átfedi egymást. Különösen a vázizomzattal kapcsolatos panaszok, mint például az extrém fáradtság, izomgyengeség és izomfájdalom, olyan tünetek, amelyek rendkívüli mértékben csökkentik a betegek életminőségét, és átfedésben vannak mindkét betegcsoportban. gyakoribb fáradtsági állapotok, és a tünetek (beleértve az alvászavart, a kognitív károsodást és a vázizomzat szélsőséges fáradtságát) súlyosbodása vagy visszaesése jellemzi a fizikai aktivitás után, amely napokig vagy hetekig tarthat (Davis és mtsai. 2021; Soares et al. 2022; Stussman et al. 2020). Nemrég áttekintettük a vázizomzat változásait mind az akut SARS-CoV-2 fertőzésben, mind a Long COVID-ban szenvedő betegeknél, és arra a következtetésre jutottunk, hogy a hosszú COVID-ban szenvedő betegek terhelés utáni rossz közérzete nem magyarázható a vázizomzat szerkezetére és működésére vonatkozó jelenlegi ismeretekkel (Soares et al. . 2022).

   A PEM megértéséhez a Long COVID és a ME/CFS patofiziológiájában az a megfigyelés kínálkozhat, hogy a legtöbb eset fertőző kezdetűnek tűnik (Choutka et al. 2022; Magnus et al. 2015; Tsai et al. 2014). A SARS-CoV-2 fertőzést követően a betegek 10-30%-a mutat fertőzés utáni fáradtság szindrómát, amelyet hosszú COVID-nak vagy poszt-COVID állapotnak neveznek (Ballering et al. 2022). A PEM a Long COVID és a ME/CFS jellegzetes tünete, és a CCC, ICCC és IOM esetmeghatározások kritériuma. Keveset tudunk a vázizom-rendellenességek, köztük a PEM mögött meghúzódó patofiziológiáról. Nem állnak rendelkezésre kezelési lehetőségek, kivéve a betegeknek szóló tanácsokat, hogy kerüljék a testmozgást vagy egy (ismeretlen) küszöb alatti testmozgást.

   A betegek heterogenitása miatt ezek az izomzattal kapcsolatos tünetek drámaian változhatnak, és valószínűleg többtényezős jellegűek. Míg a kórházi kezelés hosszú távú következményei ismertek, az izomzattal összefüggő tünetek széles körben elterjedt előfordulása arra utal, hogy a nem kórházi kezelésű PASC-ben és ME/CFS-ben szenvedő betegek vázizom-adaptációi különböznek a kritikus betegség myopathiájában észleltektől.

   Az izomgyengeség az enyhétől a súlyosig terjedhet, és az ilyen tünetek a vírusfertőzés megszűnése után is sokáig fennállhatnak. A vázizomzattal összefüggő tünetek magas prevalenciája a vázizomzat szerkezeti és funkcionális elváltozásaira utal PASC-ben és ME/CFS-ben szenvedő betegeknél (Kerkhoff et al. 2022; McGregor et al. 2019; Noor et al. 2021). Ebben a tanulmányban az intracelluláris vázizomzat szerkezetében és működésében bekövetkező változásokat, valamint az immunválaszt vizsgáljuk, amelyek segítenek megmagyarázni, hogy a PASC-ben és ME/CFS-ben szenvedő betegek miért szenvednek terhelés utáni fáradtságtól.

2. CÉLKITŰZÉSEK

   Annak érdekében, hogy betekintést nyerjünk, hogy a vázizom adaptációi megmagyarázhatják-e az erőkifejtés utáni fáradtság rossz közérzetét PASC-ben és ME/CFS-ben szenvedő betegeknél, a jelen tanulmány a következő célkitűzésekkel foglalkozik:

   Elsődleges célok:

   • A vázizomzat szerkezetére és működésére vonatkozó markerek meghatározása (mint a mitokondriális ultrastruktúra és funkció, vírus infiltráció, metabolit koncentrációk, miokin szekréció), az immunválasz és a keringő miokinek (izomeredetű molekulák) nem kórházi kezelésű PASC, ME betegeknél. /CFS és egészséges kontrollok.

   Másodlagos célok:

   • A fenti változók mindegyikének meghatározása a megerőltetés utáni rossz közérzet kiváltása előtt és után, valamint az izombiopsziás mérések és a terheléstűrő paraméterek közötti összefüggések felmérése.

3. TANULMÁNY TERVEZÉSE 3.1. Tábornok. Eset-kontroll vizsgálat az erőkifejtés utáni rossz közérzet kiváltása előtt és után végzett értékelésekkel. A vizsgálatba 26 PASC-beteget, 20 ME/CFS-beteget és 30 megfelelő egészséges kontrollt vesznek fel, akik felépültek SARS-COV-2 fertőzésből. A résztvevőknek összesen 5 kísérleti ülésen kell meglátogatniuk a laboratóriumot, összesen körülbelül 8 órán keresztül. 2 hetes időablakon belül négy mérésre kerül sor. A 10. napon a betegek digitális kérdőívet töltenek ki. Az utolsó időpont a vizsgálat kezdete után 1 év. A tanulmányterv áttekintését lásd az 1. ábrán.

A vizsgálatba 26 PASC-ben és 20 ME/CFS-ben (a nemek között egyenlő arányban) szenvedő beteget vesznek fel, 18-65 év közöttiek. Kontrollcsoportként 30 egészséges résztvevőt vesznek fel, akiknek koruk BMI-je és lehetőleg fizikai aktivitása van

A résztvevőknek 4 alkalommal kell ellátogatniuk a laboratóriumba egy 2 hetes időszak alatt, közvetlenül a maximális terhelési teszt előtt és után. Egy év (± három hónap) további látogatásra lesz szükségünk. Az első látogatás után a résztvevőket felkérik, hogy személyesen erősítsék meg a következő két hétben a következő látogatások időpontját a laboratóriumban. A résztvevőket arra utasítják, hogy ne fogyasszanak alkoholt és ne végezzenek megerőltető testmozgást az egyes terhelési teszteket megelőző 24 órán belül, és tartózkodjanak a koffeinfogyasztástól legalább 3 órán keresztül.

4. TANULMÁNYOSSÁG

4.1. Populáció 26 nem kórházban diagnosztizált PASC-vel, 20 ME/CFS-beteg és 30 egészséges, hasonló nemű, korú, BMI-vel és lehetőleg aktuális fizikai aktivitási szinttel rendelkező, 18-65 év közötti résztvevő vesz részt a vizsgálatban. Minden PASC-vel rendelkező résztvevőt az amszterdami UMC járóbeteg-klinikájáról toboroznak, az ME/CFS betegeket hollandiai ME/CFS specialistákon keresztül, míg az egészséges kontrollokat meghatározott közösségi média csoportokon, személyes hálózatokon és/vagy plakátok. Az összes vizsgálatot a Vrije Universiteit Amsterdam Viselkedés- és Mozgástudományi Karán végzik, az amszterdami UMC BA vagy MvV közvetlen felügyelete alatt. Ezért a résztvevőknek jelenleg Amszterdamban kell lakniuk, vagy hajlandónak kell lenniük Amszterdamba utazni.