Músculo esquelético en pacientes con PASC y EM/SFC (MUSCLE-PASC)

1. INTRODUCCIÓN Y FUNDAMENTO Las secuelas post-agudas de la infección por SARS-CoV-2 (PASC) y la encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/CFS) son enfermedades severamente debilitantes caracterizadas principalmente por fatiga crónica, malestar post-esfuerzo (PEM) y deterioro cognitivo con implicación autonómica, neuroendocrina, inmunológica y cognitiva (Davis et al. 2021; Deumer et al. 2021; Soares et al. 2022). La presentación clínica de ambas enfermedades se superpone notablemente. En particular, las molestias relacionadas con el músculo esquelético, como fatiga extrema, debilidad muscular y dolor muscular, son síntomas que reducen enormemente la calidad de vida de los pacientes y se superponen en ambos grupos de pacientes. El síntoma clave, PEM, distingue a PASC y ME/SFC de otros. condiciones de fatiga más comunes y se caracteriza por el empeoramiento o la recaída de los síntomas (incluyendo la disfunción del sueño, el deterioro cognitivo y la fatiga muscular esquelética extrema) después de la actividad física, que puede durar días o semanas (Davis et al. 2021; Soares et al. 2022; Stussman et al. 2020). Recientemente revisamos las alteraciones del músculo esquelético tanto en la infección aguda por SARS-CoV-2 como en pacientes con COVID largo, y concluimos que el malestar posterior al esfuerzo en pacientes con COVID largo no puede explicarse por el conocimiento actual sobre la estructura y función del músculo esquelético (Soares et al. . 2022).

   La observación de que la mayoría de los casos parecen tener un inicio infeccioso (Choutka et al. 2022; Magnus et al. 2015; Tsai et al. 2014) proporciona una posible pista para comprender la PEM en la fisiopatología de la COVID prolongada y la EM/SFC. Después de la infección por SARS-CoV-2, entre el 10 % y el 30 % de los pacientes presentan el síndrome de fatiga postinfecciosa, llamado COVID largo o condición post-COVID (Ballering et al. 2022). PEM es el síntoma distintivo de Long COVID y ME/CFS y un criterio para las definiciones de casos de CCC, ICCC y IOM. Poco se sabe sobre la fisiopatología subyacente de las anomalías del músculo esquelético, incluida la PEM. No hay opciones de tratamiento disponibles, aparte del consejo a los pacientes de evitar el ejercicio o el ejercicio por debajo de un umbral (desconocido).

   Debido a la heterogeneidad de los pacientes, estos síntomas relacionados con los músculos pueden variar drásticamente y es probable que sean de naturaleza multifactorial. Si bien se conocen las consecuencias a largo plazo de la hospitalización, la incidencia generalizada de síntomas relacionados con los músculos sugiere que las adaptaciones del músculo esquelético observadas en pacientes no hospitalizados con PASC y EM/SFC se diferencian de las observadas en la miopatía por enfermedad crítica.

   La debilidad muscular puede variar de leve a severa, y tales síntomas pueden persistir mucho después de que se haya resuelto la infección viral. La alta prevalencia de síntomas relacionados con el músculo esquelético sugiere alteraciones estructurales y funcionales en el músculo esquelético en pacientes con PASC y ME/SFC (Kerkhoff et al. 2022; McGregor et al. 2019; Noor et al. 2021). En este estudio, nuestro objetivo es estudiar las alteraciones en la estructura y función del músculo esquelético intracelular y la respuesta inmunitaria que ayudarán a explicar por qué los pacientes con PASC y ME/CFS sufren fatiga posterior al esfuerzo.

2. OBJETIVOS

   Para obtener información sobre si las adaptaciones del músculo esquelético pueden explicar el malestar por fatiga posterior al esfuerzo en pacientes con PASC y ME/CFS, el presente estudio abordará los siguientes objetivos:

   Objetivos principales:

   • Determinar marcadores de la estructura y función del músculo esquelético (como la ultraestructura y función mitocondrial, la infiltración viral, las concentraciones de metabolitos, la secreción de miocinas), la respuesta inmunitaria y las miocinas circulantes (moléculas derivadas del músculo), en pacientes no hospitalizados con PASC, ME /SFC y controles saludables.

   Objetivos secundarios:

   • Determinar cada una de las variables anteriores tanto antes como después de la inducción del malestar postesfuerzo, y evaluar las relaciones entre las medidas obtenidas de las biopsias musculares y los parámetros de tolerancia al ejercicio.

3. DISEÑO DEL ESTUDIO 3.1. General. Estudio de casos y controles con valoraciones antes y después de una inducción de malestar postesfuerzo. Se reclutarán para el estudio 26 pacientes con PASC, 20 pacientes con EM/SFC y 30 controles sanos emparejados que se hayan recuperado de una infección por SARS-COV-2. Los participantes deben visitar el laboratorio para un total de 5 sesiones experimentales, con una duración total de aproximadamente 8 horas. Cuatro mediciones se llevarán a cabo dentro de una ventana de tiempo de 2 semanas. El día 10, los pacientes completarán un cuestionario digital. El último punto de tiempo será 1 año después del inicio del estudio. Consulte la Figura 1 para obtener una descripción general del diseño del estudio.

Se reclutarán para el estudio 26 participantes con PASC y 20 pacientes con EM/SFC (división equitativa entre sexos) entre las edades de 18 a 65 años. 30 participantes sanos emparejados por edad IMC y preferiblemente niveles de actividad física se incluirán como grupo de control

Los participantes deberán visitar el laboratorio en 4 ocasiones separadas durante un período de 2 semanas inmediatamente antes y después de una prueba de ejercicio máximo. Un año (± tres meses) necesitaremos una visita adicional. Después de la primera visita, se les pedirá a los participantes que confirmen las fechas de las visitas posteriores durante las próximas 2 semanas cara a cara en el laboratorio. Se indicará a los participantes que no consuman alcohol ni realicen ejercicio extenuante dentro de las 24 h anteriores a cada prueba de esfuerzo y que se abstengan de consumir cafeína durante al menos 3 h.

4. POBLACIÓN DE ESTUDIO

4.1 Población Se reclutarán para el estudio 26 participantes no hospitalizados con diagnóstico de PASC, 20 pacientes con EM/SFC y 30 participantes sanos del mismo sexo, edad, IMC y niveles de actividad física preferiblemente actuales entre las edades de 18 a 65 años. Todos los participantes con PASC serán reclutados de la clínica ambulatoria de Amsterdam UMC, los pacientes con EM/SFC serán reclutados a través de especialistas en EM/SFC en los Países Bajos, mientras que los controles sanos serán reclutados a través de grupos específicos de redes sociales, a través de redes personales y/o carteles Todas las pruebas se realizarán en la Facultad de Ciencias del Comportamiento y del Movimiento, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, bajo la supervisión directa de BA o MvV de Amsterdam UMC. Por lo tanto, los participantes deben residir actualmente o estar dispuestos a viajar a Ámsterdam.