Kosterní sval u pacientů s PASC a ME/CFS (MUSCLE-PASC)

1. ÚVOD A ODŮVODNĚNÍ Postakutní následky infekce SARS-CoV-2 (PASC) a myalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndrom (ME/CFS) jsou těžce vysilující onemocnění charakterizovaná především chronickou únavou, post-námahovou nevolností (PEM) a kognitivní poruchou s autonomní, neuroendokrinní, imunologické a kognitivní postižení (Davis et al. 2021; Deumer et al. 2021; Soares et al. 2022). Klinický obraz obou onemocnění se pozoruhodně překrývá. Zejména potíže související s kosterním svalstvem, jako je extrémní únava, svalová slabost a bolest svalů, jsou příznaky, které nesmírně snižují kvalitu života pacientů a překrývají se v obou skupinách pacientů. Klíčový symptom, PEM, odlišuje PASC a ME/CFS od ostatních častější únavové stavy a je charakterizován zhoršením nebo recidivou symptomů (včetně dysfunkce spánku, kognitivní poruchy a extrémní únavy kosterního svalstva) po fyzické aktivitě, která může trvat dny nebo týdny (Davis et al. 2021; Soares et al. 2022; Stussman a kol. 2020). Nedávno jsme přezkoumali změny kosterního svalstva jak u akutní infekce SARS-CoV-2, tak u pacientů s Long COVID a dospěli jsme k závěru, že pozátěžovou nevolnost u pacientů s Long COVID nelze vysvětlit současnými znalostmi o struktuře a funkci kosterního svalstva (Soares et al. 2022).

   Možný vodítko k pochopení PEM u Long COVID a patofyziologie ME/CFS poskytuje pozorování, že většina případů má zřejmě infekční začátek (Choutka et al. 2022; Magnus et al. 2015; Tsai et al. 2014). Po infekci SARS-CoV-2 vykazuje 10–30 % pacientů postinfekční únavový syndrom, nazývaný Long COVID nebo post-COVID stav (Ballering et al. 2022). PEM je charakteristickým příznakem Long COVID a ME/CFS a kritériem pro definice případů CCC, ICCC a IOM. Málo je známo o základní patofyziologii abnormalit kosterního svalstva, včetně PEM. Nejsou k dispozici žádné možnosti léčby, kromě doporučení pacientům, aby se vyvarovali cvičení nebo cvičení pod (neznámým) prahem.

   Vzhledem k heterogenitě pacientů se tyto symptomy související se svaly mohou dramaticky lišit a jsou pravděpodobně multifaktoriální povahy. Zatímco dlouhodobé následky hospitalizace jsou známy, rozšířený výskyt symptomů souvisejících se svaly naznačuje, že adaptace kosterního svalstva pozorované u nehospitalizovaných pacientů s PASC a ME/CFS se liší od těch pozorovaných u myopatie s kritickým onemocněním.

   Svalová slabost se může pohybovat od mírné po závažnou a takové příznaky mohou přetrvávat dlouho po vyléčení virové infekce. Vysoká prevalence symptomů souvisejících s kosterním svalstvem naznačuje strukturální a funkční změny v kosterním svalu u pacientů s PASC a ME/CFS (Kerkhoff et al. 2022; McGregor et al. 2019; Noor et al. 2021). V této studii se zaměřujeme na studium změn struktury a funkce intracelulárního kosterního svalstva a imunitní odpovědi, které pomohou vysvětlit, proč pacienti s PASC a ME/CFS trpí únavou po námaze.

2. CÍLE

   Abychom získali přehled o tom, zda adaptace kosterního svalstva mohou vysvětlit nevolnost po námaze u pacientů s PASC a ME/CFS, bude se tato studie zabývat následujícími cíli:

   Primární cíle:

   • Stanovit markery pro strukturu a funkci kosterního svalstva (jako je ultrastruktura a funkce mitochondrií, virová infiltrace, koncentrace metabolitů, sekrece myokinu), imunitní odpověď a cirkulující myokiny (molekuly odvozené ze svalů) u nehospitalizovaných pacientů s PASC, ME /CFS a zdravé kontroly.

   Sekundární cíle:

   • Stanovit každou z výše uvedených proměnných před i po navození pozátěžové nevolnosti a posoudit vztahy mezi měřeními získanými ze svalových biopsií a parametry tolerance zátěže.

3. NÁVRH STUDIE 3.1. Všeobecné. Případově-kontrolní studie s hodnocením před a po vyvolání nevolnosti po námaze. Do studie bude vybráno 26 pacientů s PASC, 20 pacientů s ME/CFS a 30 odpovídajících zdravých kontrol, které se zotavily z infekce SARS-COV-2. Účastníci jsou povinni navštívit laboratoř na celkem 5 experimentálních sezení v celkové délce přibližně 8 hodin. V časovém okně 2 týdnů proběhnou čtyři měření. 10. den pacienti vyplní digitální dotazník. Poslední časový bod bude 1 rok po zahájení studie. Viz obrázek 1 pro přehled designu studie.

Do studie bude přijato 26 účastníků s PASC a 20 pacientů s ME/CFS (rovné rozdělení mezi pohlavími) ve věku 18-65 let. Jako kontrolní skupina bude zahrnuto 30 zdravých účastníků odpovídajících věkovému BMI a pokud možno úrovním fyzické aktivity

Účastníci budou muset navštívit laboratoř při 4 různých příležitostech během 2 týdnů bezprostředně před a po testu maximální zátěže. Za rok (± tři měsíce) budeme vyžadovat jednu další návštěvu. Po první návštěvě budou účastníci požádáni, aby potvrdili data následujících návštěv v průběhu příštích 2 týdnů tváří v tvář v laboratoři. Účastníci budou instruováni, aby nekonzumovali alkohol nebo neprováděli namáhavé cvičení během 24 hodin před každým zátěžovým testem a aby se zdrželi konzumace kofeinu po dobu alespoň 3 hodin.

4. STUDIJNÍ POPULACE

4.1 Populace Do studie bude přijato 26 nehospitalizovaných účastníků s diagnostikovaným PASC, 20 pacientů s ME/CFS a 30 zdravých účastníků podobného pohlaví, věku, BMI a nejlépe aktuální úrovně fyzické aktivity ve věku 18-65 let. Všichni účastníci s PASC budou rekrutováni z ambulantní kliniky Amsterdam UMC, pacienti ME/CFS budou rekrutováni prostřednictvím specialistů ME/CFS v Nizozemsku, zatímco zdravé kontroly budou rekrutovány prostřednictvím specifických skupin sociálních médií, prostřednictvím osobních sítí a/nebo plakáty. Veškeré testování bude probíhat na Fakultě behaviorálních a pohybových věd, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam pod přímým dohledem BA nebo MvV z Amsterdam UMC. Účastníci by proto měli mít v současné době bydliště v Amsterdamu nebo do něj chtít cestovat.