Luustolihakset PASC- ja ME/CFS-potilailla (MUSCLE-PASC)

1. JOHDANTO JA PERUSTELUT SARS-CoV-2-infektion (PASC) ja myalgisen enkefalomyeliitti/krooninen väsymysoireyhtymä (ME/CFS) jälkeiset jälkiseuraukset ovat vakavasti heikentäviä sairauksia, joille on ominaista pääasiassa krooninen väsymys, rasituksen jälkeinen huonovointisuus (PEM) ja kognitiiviset häiriöt. autonominen, neuroendokriininen, immunologinen ja kognitiivinen osallistuminen (Davis ym. 2021; Deumer ym. 2021; Soares et al. 2022). Molempien sairauksien kliininen esitys on huomattavan päällekkäinen. Erityisesti luustolihakseen liittyvät vaivat, kuten äärimmäinen väsymys, lihasheikkous ja lihaskipu, ovat oireita, jotka heikentävät huomattavasti potilaan elämänlaatua ja menevät päällekkäin molemmissa potilasryhmissä. Avainoire, PEM, erottaa PASC:n ja ME/CFS:n muista yleisemmät väsymystilat ja jolle on ominaista oireiden paheneminen tai uusiutuminen (mukaan lukien unihäiriöt, kognitiiviset häiriöt ja äärimmäinen luustolihasten väsymys) fyysisen toiminnan jälkeen, mikä voi kestää päiviä tai viikkoja (Davis ym. 2021; Soares et al. 2022; Stussman ym. 2020). Tarkastelimme äskettäin luustolihasten muutoksia sekä akuutissa SARS-CoV-2-infektiossa että potilaissa, joilla on pitkä COVID, ja päättelimme, että pitkää COVID-potilaiden rasituksen jälkeistä huonovointisuutta ei voida selittää nykyisellä luurankolihasten rakenteesta ja toiminnasta tiedolla (Soares et al. . 2022).

   Mahdollisen johdon PEM:n ymmärtämiseen Long COVID- ja ME/CFS-patofysiologiassa tarjoaa havainto, että useimmat tapaukset näyttävät alkaneen tarttuvana (Choutka ym. 2022; Magnus ym. 2015; Tsai ym. 2014). SARS-CoV-2-infektion jälkeen 10–30 %:lla potilaista esiintyy infektion jälkeistä väsymysoireyhtymää, jota kutsutaan pitkäksi COVID-tilaksi tai post-COVID-tilaksi (Ballering et al. 2022). PEM on pitkä COVID- ja ME/CFS-oireyhtymä sekä CCC-, ICCC- ja IOM-tapausten määrittelykriteeri. Luustolihasten poikkeavuuksien, mukaan lukien PEM, taustalla olevasta patofysiologiasta tiedetään vähän. Hoitovaihtoehtoja ei ole saatavilla lukuun ottamatta potilaille annettuja neuvoja välttää harjoittelua tai (tuntemattoman) kynnyksen alapuolella olevaa harjoittelua.

   Potilaiden heterogeenisyyden vuoksi nämä lihakseen liittyvät oireet voivat vaihdella dramaattisesti, ja ne ovat todennäköisesti luonteeltaan monitekijäisiä. Vaikka sairaalahoidon pitkäaikaiset seuraukset tunnetaan, lihaksiin liittyvien oireiden laaja ilmaantuvuus viittaa siihen, että luustolihasten mukautukset, joita havaitaan sairaalahoidossa olevilla PASC- ja ME/CFS-potilailla, eroavat kriittisen sairauden myopatiasta.

   Lihasheikkous voi vaihdella lievästä vakavaan, ja tällaiset oireet voivat jatkua pitkään virusinfektion parantumisen jälkeen. Luustolihakseen liittyvien oireiden suuri esiintyvyys viittaa luurankolihasten rakenteellisiin ja toiminnallisiin muutoksiin PASC- ja ME/CFS-potilailla (Kerkhoff ym. 2022; McGregor ym. 2019; Noor ym. 2021). Tässä tutkimuksessa pyrimme tutkimaan solunsisäisten luustolihasten rakenteen ja toiminnan muutoksia sekä immuunivastetta, jotka auttavat selittämään, miksi PASC- ja ME/CFS-potilaat kärsivät rasituksen jälkeisestä väsymyksestä.

2. TAVOITTEET

   Saadakseen käsityksen siitä, voivatko luustolihasten mukautukset selittää rasituksen jälkeistä väsymystä potilailla, joilla on PASC ja ME/CFS, tässä tutkimuksessa käsitellään seuraavia tavoitteita:

   Ensisijaiset tavoitteet:

   • Luustolihasten rakenteen ja toiminnan (kuten mitokondrioiden ultrarakenne ja toiminta, virusinfiltraatio, aineenvaihduntatuotteiden pitoisuudet, myokiinien eritys), immuunivasteen ja verenkierron myokiinien (lihasperäiset molekyylit) markkerien määrittäminen ei-sairaalapotilailla, joilla on PASC, ME /CFS ja terveet kontrollit.

   Toissijaiset tavoitteet:

   • Määrittää kukin yllä olevista muuttujista sekä ennen rasituksen jälkeisen huonovointisuuden induktiota että sen jälkeen ja arvioida lihasbiopsioista saatujen mittausten ja rasitustoleranssiparametrien välisiä suhteita.

3. TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU 3.1. Kenraali. Tapausverrokkitutkimus, jossa arvioinnit ennen ja jälkeen rasituksen jälkeisen huonovointisuuden aiheuttamisen. Tutkimukseen otetaan mukaan 26 PASC-potilasta, 20 ME/CFS-potilasta ja 30 vastaavaa tervettä kontrollia, jotka ovat toipuneet SARS-COV-2-infektiosta. Osallistujien tulee vierailla laboratoriossa yhteensä 5 koeistunnon ajan, joiden kokonaiskesto on noin 8 tuntia. Neljä mittausta suoritetaan 2 viikon aikaikkunassa. Päivänä 10 potilaat täyttävät digitaalisen kyselylomakkeen. Viimeinen ajankohta on vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta. Katso kuva 1, jossa on yleiskatsaus tutkimuksen suunnitteluun.

Tutkimukseen otetaan mukaan 26 PASC-potilasta ja 20 ME/CFS-potilasta (sukupuolten välinen tasa-arvo) iältään 18-65 vuotta. 30 tervettä osallistujaa, jotka vastaavat iän BMI:tä ja mieluiten fyysistä aktiivisuutta, otetaan mukaan kontrolliryhmään

Osallistujien tulee vierailla laboratoriossa 4 eri kertaa 2 viikon aikana välittömästi ennen maksimirasitustestiä ja sen jälkeen. Vuosi (± kolme kuukautta) tarvitsemme yhden lisäkäynnin. Ensimmäisen käynnin jälkeen osallistujia pyydetään vahvistamaan seuraavien kahden viikon käyntien päivämäärät kasvokkain laboratoriossa. Osallistujia ohjeistetaan olemaan juomatta alkoholia tai harjoittelematta raskasta liikuntaa kutakin rasitustestiä edeltävän 24 tunnin aikana ja pidättäytymään kofeiinin käytöstä vähintään 3 tunnin ajan.

4. TUTKIMUSVÄESTÖ

4.1 Tutkimukseen otetaan mukaan 26 ei-sairaalalla olevaa osallistujaa, joilla on diagnosoitu PASC, 20 ME/CFS-potilasta ja 30 tervettä osallistujaa, joilla on samanlainen sukupuoli, ikä, BMI ja mieluiten nykyinen fyysinen aktiivisuus 18-65-vuotiaita. Kaikki osallistujat, joilla on PASC, rekrytoidaan Amsterdamin UMC:n poliklinikalta, ME/CFS-potilaat rekrytoidaan ME/CFS-asiantuntijoiden kautta Alankomaissa, kun taas terveet kontrollit rekrytoidaan tiettyjen sosiaalisen median ryhmien, henkilökohtaisten verkostojen ja/tai kautta. julisteita. Kaikki testit suoritetaan käyttäytymis- ja liiketieteiden tiedekunnassa, Vrije Universiteit Amsterdamissa, Amsterdamissa Amsterdamin UMC:n BA:n tai MvV:n suorassa valvonnassa. Siksi osallistujien tulisi tällä hetkellä asua Amsterdamissa tai olla valmiita matkustamaan Amsterdamiin.