MCRCの二次治療におけるイリノテカンとアンロチニブ、またはさらにペンプリマブとの併用

包含基準:

1. 再発/転移性結腸直腸腺癌が病理組織学的報告により確認された。
2. 患者は、第一選択の全身療法（抗EGFRモノクローナル抗体またはVEGFモノクローナル抗体の有無にかかわらず）としてフルオロウラシルと組み合わせたオキサリプラチンを受けたが、失敗した。 フルオロウラシル (5-FU、カペシタビン、または S-1) とオキサリプラチンは第一選択レジメンに含める必要があります。 治療失敗は、治療中または最後の治療後 3 か月以内に疾患の進行または耐えられない毒性が発生したことと定義されました。注: 早期補助療法/術前補助療法は許可されています。 術後補助/術前補助療法中、または完了後 6 か月以内に再発または転移が発生した場合、術後補助/術前補助療法は進行性疾患に対する第一選択の化学療法の失敗とみなされます。
3. 1 つ以上の測定可能な病変がある場合、スパイラル CT スキャンで測定された最長直径は少なくとも 10 mm、従来の CT スキャンで測定された最長直径は少なくとも 20 mm である必要があります (RECIST 標準、バージョン 1.1)。
4. KRAS、NRAS、BRAF、および MSI のタイプは既知であり、野生型の BRAF が必要でした。 コホート A には MSS/pMMR 状態の患者が必要でした。
5. ECOG スコアは 0-1 でした。
6. 平均余命 12 週間以上。
7. 患者は他の抗腫瘍療法による損傷から回復し、細胞毒性薬、放射線療法、または手術を 4 週間以上受け、傷が完全に治癒している。
8. 骨髄容量および肝臓および腎臓の機能は、スクリーニング前 7 日以内に十分に確保されていました。絶対好中球 (ANC) 数 ≥1.5x109 /L。ヘモグロビン ≥ 8.0g/dL;血小板数 ≥80 x109 /L;総ビリルビンが正常上限 (ULN) の 1.5 倍未満。 ALTおよびAST< 2.5x ULN（肝転移あり<5x ULN）。血清クレアチニン ≤ 1 x ULN、内因性クレアチニンのクリアランス速度 > 50ml/分。
9. 出産適齢期の女性は効果的な避妊措置を講じるべきです。
10. 被験者は自発的に研究に参加し、適切な遵守とフォローアップのもとでインフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

1. -治癒した子宮上皮内癌または皮膚の基底細胞癌を除く、5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
2. 降圧薬でコントロールできない高血圧患者（収縮期血圧＞140mmHg、拡張期血圧＞90mmHg）、グレードI以上の冠状動脈性心疾患、グレードI以上の不整脈（男性で450ミリ秒を超える延長QTc間隔を含む）、女性では > 470 ミリ秒）、グレード I 以上の心機能不全。
3. 症候性の脳または髄膜転移（患者が6か月以上治療を受けていない限り、研究参加前4週間以内の画像検査結果は陰性であり、腫瘍関連の臨床症状は研究参加時に安定していた）。制御不能なてんかん発作、中枢神経系機能不全、または精神障害の病歴がある。
4. 制御されていない胸水または腹水。
5. 腎臓透析を受けている。
6. 重度または制御不能な感染症;
7. 妊娠可能であるにもかかわらず、適切な避妊措置を講じていない妊娠中または授乳中の女性。
8. 経口薬に影響を及ぼす複数の要因（嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞）。
9. 異常な凝固機能（PT>16秒、APTT>43秒、TT>21秒、Fbg<2G /L）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。以下の条件を含む、消化管出血のリスクのある患者は登録すべきではありません：（1）活動性の消化性潰瘍病変および便潜血（++）。 (2) 3か月以内に黒色便、吐血の既往がある患者。
10. -抗PD-1または抗PD-L1、PD-L2、CD137、CTLA-4抗体療法、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物への曝露歴。
11. 1サイクル以上のイリノテカンによる以前の治療;
12. 抗VEGFR小分子阻害剤（例： アパチニブ、レゴラフェニブ、フルキンチニブ、アンロチニブなど）
13. 4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加した
14. 定期的な尿検査により、尿タンパク質 > 2+、または 24 時間の尿タンパク質定量 ≥1.0g/24h が示された
15. -治験治療の初回投与前の4週間以内の免疫抑制剤の使用。ただし、経鼻投与、吸入投与、またはその他の局所投与または生理学的投与量の全身性グルココルチコイド（すなわち、10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等の投与量の他のグルココルチコイド）を除く。または造影剤アレルギーの予防のためのホルモンの使用。
16. 残存肝臓容積は肝臓総容積の 50% 未満です。 -