Irinotecan plus anlotinib ou plus en association avec le penpulimab pour le traitement de deuxième ligne du mCRC

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome colorectal récurrent/métastatique confirmé par rapport de pathologie histopathologique ;
2. Le patient a reçu de l'oxaliplatine en association avec du fluorouracile comme traitement systémique de première ligne (avec ou sans mab anti-EGFR ou VEGF) et a échoué. Le fluorouracile (5-FU, capécitabine ou S-1) et l'oxaliplatine doivent être inclus dans les schémas thérapeutiques de première ligne. L'échec du traitement a été défini comme suit : progression de la maladie ou toxicité intolérable survenue pendant le traitement ou dans les 3 mois suivant le dernier traitement ; Remarque : Un traitement adjuvant/néoadjuvant précoce est autorisé. Si une récidive ou une métastase survient pendant le traitement adjuvant/néoadjuvant ou dans les 6 mois suivant sa fin, le traitement adjuvant/néoadjuvant est considéré comme un échec de la chimiothérapie de première ligne pour la maladie avancée ;
3. Avec une ou plusieurs lésions mesurables, le diamètre le plus long mesuré au scanner spiralé doit être d'au moins 10 mm, et le diamètre le plus long mesuré au scanner conventionnel doit être d'au moins 20 mm (norme RECIST, version 1.1) ;
4. les types de KRAS, NRAS, BRAF et MSI étaient connus, nécessitant le type sauvage de BRAF. La cohorte A nécessitait des patients avec un statut MSS/pMMR.
5. Le score ECOG était de 0-1 ;
6. Espérance de vie ≥12 semaines ;
7. Le patient s'est rétabli des dommages causés par un autre traitement antitumoral, a reçu des médicaments cytotoxiques, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale pendant ≥ 4 semaines, et la plaie est complètement cicatrisée ;
8. La capacité de la moelle osseuse et les fonctions hépatique et rénale étaient suffisamment réservées dans les 7 jours précédant le dépistage : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL ; Numération plaquettaire ≥80 x109/L ; Bilirubine totale < 1,5 fois la limite normale supérieure (LSN) ; ALT et AST < 2,5x LSN (avec métastases hépatiques < 5x LSN) ; Créatinine sérique ≤ 1 x LSN, taux de clairance de la créatinine endogène > 50 ml/min ;
9. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces;
10. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude et signé un consentement éclairé avec une bonne observance et un bon suivi.

Critère d'exclusion:

1. Une histoire d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri ou du carcinome basocellulaire de la peau ;
2. Patients souffrant d'hypertension qui n'a pas pu être contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg), maladie coronarienne de grade I ou supérieur, arythmie de grade I ou supérieur (y compris intervalle QTc prolongé > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes) et un dysfonctionnement cardiaque de grade I ou supérieur ;
3. Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques (à moins que le patient n'ait été traité pendant plus de 6 mois, les résultats d'imagerie étaient négatifs dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude et les symptômes cliniques liés à la tumeur étaient stables à l'entrée dans l'étude) ; ayant des antécédents de crises d'épilepsie incontrôlées, de dysfonctionnement du système nerveux central ou de troubles mentaux ;
4. Épanchement pleural ou abdominal incontrôlé ;
5. subissant une dialyse rénale ;
6. infection grave ou incontrôlée;
7. les femmes enceintes ou allaitantes qui sont fertiles mais qui n'ont pas pris de mesures contraceptives adéquates ;
8. Multiples facteurs affectant les médicaments oraux (incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale) ;
9. Fonction de coagulation anormale (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2G/L), tendance aux saignements ou traitement thrombolytique ou anticoagulant ; les patients présentant un risque d'hémorragie gastro-intestinale ne doivent pas être inclus, y compris les conditions suivantes :(1) lésions actives d'ulcère gastro-duodénal et présence de sang occulte dans les selles (++) ; (2) patients ayant des antécédents de selles noires et d'hématémèse dans les 3 mois ;
10. Exposition antérieure à toute thérapie par anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.
11. Traitement antérieur par l'irinotécan pendant 1 ou plusieurs cycles ;
12. Exposition antérieure à des inhibiteurs de petites molécules anti-VEGFR (par ex. Apatinib, Regorafenib, Fruquintinib, Anlotinib, etc.)
13. Participation à des essais cliniques d'autres médicaments dans les quatre semaines
14. L'examen de routine des urines a indiqué des protéines urinaires > 2+, ou une quantification des protéines urinaires sur 24 heures ≥ 1,0 g/24 h
15. Utilisation d'agents immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exclusion des doses nasales, inhalées ou d'autres doses topiques ou physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/j de prednisone ou de doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes), ou l'utilisation d'hormones pour la prévention de l'allergie aux agents de contraste.
16. Le volume hépatique résiduel est inférieur à 50 % du volume hépatique total. -