Irinotecan Plus Anlotinib eller ytterligare i kombination med Penpulimab för andra linjens behandling av mCRC

Inklusionskriterier:

1. Återkommande/metastaserande kolorektalt adenokarcinom bekräftat av histopatologisk patologisk rapport;
2. Patienten fick oxaliplatin i kombination med fluorouracil som första linjens systemisk behandling (med eller utan anti-EGFR-mab eller VEGF-mab) och misslyckades. Fluorouracil (5-FU, capecitabin eller S-1) och oxaliplatin måste inkluderas i förstahandsbehandlingen. Behandlingssvikt definierades som: sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet inträffade under behandlingen eller inom 3 månader efter den senaste behandlingen; Obs: Tidig adjuvant/neoadjuvant behandling är tillåten. Om återfall eller metastasering inträffar under adjuvant/neoadjuvant terapi eller inom 6 månader efter avslutad, anses adjuvant/neoadjuvant terapi vara ett misslyckande av första linjens kemoterapi för avancerad sjukdom;
3. Med en eller flera mätbara lesioner bör den längsta diametern uppmätt med spiral-CT-skanning vara minst 10 mm, och den längsta diametern uppmätt med konventionell datortomografi ska vara minst 20 mm (RECIST-standard, version 1.1);
4. typen av KRAS, NRAS, BRAF och MSI var kända, vilket kräver vildtyp av BRAF. Kohort A krävs patienter med MSS/pMMR-status.
5. ECOG-resultatet var 0-1;
6. Förväntad livslängd ≥12 veckor;
7. Patienten har återhämtat sig från skador orsakade av annan antitumörbehandling, fått cellgifter, strålbehandling eller operation i ≥4 veckor och såret har helt läkt;
8. Benmärgskapacitet och lever- och njurfunktion var tillräckligt reserverade inom 7 dagar före screening: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL; Trombocytantal ≥80 x109/L; Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN); ALAT och ASAT < 2,5x ULN (med levermetastaser <5x ULN); Serumkreatinin ≤1 x ULN, clearancehastigheten för endogent kreatinin >50 ml/min;
9. Kvinnor i fertil ålder bör vidta effektiva preventivmedel;
10. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien och undertecknade informerat samtycke med god efterlevnad och uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. En historia av andra maligna tumörer inom 5 år, förutom botat cervixcarcinom in situ eller basalcellscancer i huden;
2. Patienter med hypertoni som inte kunde kontrolleras med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg), kranskärlssjukdom av grad I eller högre, arytmi av grad I eller högre (inklusive förlängt QTc-intervall > 450ms hos män och > 470 ms hos kvinnor) och hjärtdysfunktion av grad I eller högre;
3. Symtomatiska hjärn- eller meningeala metastaser (såvida inte patienten behandlades i >6 månader, bildbehandlingsresultat var negativa inom 4 veckor före studiestart och tumörrelaterade kliniska symtom var stabila vid studiestart); med en historia av okontrollerade epileptiska anfall, dysfunktion i centrala nervsystemet eller psykiska störningar;
4. Okontrollerad pleural eller bukutgjutning;
5. Genomgår njurdialys;
6. allvarlig eller okontrollerad infektion;
7. gravida eller ammande kvinnor som är fertila men inte har vidtagit adekvata preventivmedel;
8. Flera faktorer som påverkar oral medicinering (oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion);
9. Onormal koagulationsfunktion (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg< 2G /L), blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling; patienter med risk för gastrointestinal blödning bör inte inkluderas, inklusive följande tillstånd:(1) aktiva magsår och fekalt ockult blod (++); (2) patienter med anamnes på svart avföring och hematemes inom 3 månader;
10. Före exponering för anti-PD-1 eller anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 antikroppsterapi eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunkter.
11. Tidigare behandling av irinotekan under 1 eller flera cykler;
12. Före exponering för någon anti-VEGFR-hämmare av små molekyler (t.ex. Apatinib, regorafenib, Fruquintinib, Anlotinib, etc.)
13. Deltog i kliniska prövningar av andra läkemedel inom fyra veckor
14. Rutinundersökning av urin indikerade urinprotein > 2+, eller 24-timmars urinproteinkvantifiering ≥1,0g/24h
15. Användning av immunsuppressiva medel inom 4 veckor före den första dosen av studieterapin, exklusive nasala, inhalerade eller andra topiska eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider (dvs högst 10 mg/d prednison eller motsvarande doser av andra glukokortikoider), eller hormonanvändning för att förebygga kontrastmedelsallergi.
16. Den återstående levervolymen är mindre än 50 % av den totala levervolymen. -