Irinotecán más anlotinib o más en combinación con penpulimab para el tratamiento de segunda línea del mCRC

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal recurrente/metastásico confirmado por informe anatomopatológico;
2. El paciente recibió oxaliplatino en combinación con fluorouracilo como tratamiento sistémico de primera línea (con o sin mab anti-EGFR o mab VEGF) y fracasó. El fluorouracilo (5-FU, capecitabina o S-1) y el oxaliplatino deben incluirse en los regímenes de primera línea. El fracaso del tratamiento se definió como: progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable durante el tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento; Nota: Se permite la terapia adyuvante/neoadyuvante temprana. Si ocurre recurrencia o metástasis durante la terapia adyuvante/neoadyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización, la terapia adyuvante/neoadyuvante se considera una falla de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad avanzada;
3. Con una o más lesiones medibles, el diámetro más largo medido por tomografía computarizada en espiral debe ser de al menos 10 mm, y el diámetro más largo medido por tomografía computarizada convencional debe ser de al menos 20 mm (estándar RECIST, versión 1.1);
4. se conocían los tipos de KRAS, NRAS, BRAF y MSI, que requerían BRAF de tipo salvaje. La cohorte A requería pacientes con estado de MSS/pMMR.
5. La puntuación ECOG fue 0-1;
6. Esperanza de vida ≥12 semanas;
7. El paciente se ha recuperado del daño causado por otra terapia antitumoral, ha recibido fármacos citotóxicos, radioterapia o cirugía durante ≥4 semanas y la herida ha cicatrizado por completo;
8. La capacidad de la médula ósea y la función hepática y renal estaban suficientemente reservadas dentro de los 7 días previos a la selección: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5x109 /L; Hemoglobina ≥ 8,0 g/ dL; Recuento de plaquetas ≥80 x109 /L; Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (ULN); ALT y AST< 2,5x ULN (con metástasis hepáticas <5x ULN); Creatinina sérica ≤1 x LSN, tasa de eliminación de creatinina endógena >50ml/min;
9. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces;
10. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio y firmaron un consentimiento informado con buen cumplimiento y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado o carcinoma de células basales de la piel;
2. Pacientes con hipertensión que no pudo controlarse con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg), cardiopatía coronaria de grado I o superior, arritmia de grado I o superior (incluido intervalo QTc prolongado > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres) y disfunción cardíaca de grado I o superior;
3. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (a menos que el paciente haya sido tratado durante más de 6 meses, los resultados de las imágenes fueran negativos dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y los síntomas clínicos relacionados con el tumor fueran estables al ingresar al estudio); con antecedentes de ataques epilépticos no controlados, disfunción del sistema nervioso central o trastornos mentales;
4. Derrame pleural o abdominal no controlado;
5. Someterse a diálisis renal;
6. infección grave o no controlada;
7. mujeres embarazadas o lactantes que son fértiles pero que no han tomado las medidas anticonceptivas adecuadas;
8. Múltiples factores que afectan la medicación oral (incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
9. Función de coagulación anormal (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg< 2G/L), tendencia al sangrado o recibir tratamiento trombolítico o anticoagulante; no deben incluirse pacientes con riesgo de sangrado gastrointestinal, incluidas las siguientes condiciones: (1) lesiones activas de úlcera péptica y sangre oculta en heces (++); (2) pacientes con antecedentes de heces negras y hematemesis dentro de los 3 meses;
10. Exposición previa a cualquier terapia con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación de las células T o a las vías del punto de control inmunitario.
11. Tratamiento anterior de irinotecán durante 1 o más ciclos;
12. Exposición previa a cualquier inhibidor de molécula pequeña anti-VEGFR (p. Apatinib, regorafenib, Fruquintinib, Anlotinib, etc.)
13. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las cuatro semanas.
14. El examen de rutina de orina indicó proteína en orina > 2+, o cuantificación de proteína en orina de 24 horas ≥ 1,0 g/24 h
15. Uso de agentes inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de la terapia del estudio, excluyendo dosis nasales, inhaladas u otras dosis tópicas o fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/d de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides), o el uso de hormonas para la prevención de la alergia a los agentes de contraste.
16. El volumen hepático residual es inferior al 50% del volumen hepático total. -