MCRC의 2차 치료를 위한 펜풀리맙과 이리노테칸 플러스 안로티닙 또는 추가 병용
2024년 7월 1일 업데이트: Weijian Guo, Fudan University
전이성 결장직장암(ZL-IRIAN)의 2차 치료제로서 Irinotecan + Anlotinib 또는 Penpulimab과 추가 병용의 무작위, 비통제, 탐색적 2상 시험
이것은 안로티닙과 이리노테칸 또는 추가로 PD-1 단클론 항체(펜풀리맙)와 병용하여 2차 치료의 임상적 이점을 평가하기 위해 설계된 탐색적, 비대조, 다중 코호트, 2상 소규모 샘플 임상 연구입니다. 1차 치료 실패 후 진행성 대장암 환자.
화학 요법과 표적 요법 및 면역 요법 전략의 합리성을 탐색하고 관련 생존 및 안전성 데이터를 얻습니다.
이 연구는 요법의 효능, PFS, OS, 안전성 및 관련 바이오마커를 완전히 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 설계는 2차 치료를 받은 적격 전이성 결장직장암 환자를 포함하는 개방형, 비대조, 다중 코호트, 제2상, 소표본 전향적 임상 연구이며, 2개의 코호트, 코호트 A가 포함되었습니다. 안로티닙 및 이리노테칸 화학요법(n=20)을 받았으며 코호트 B의 치료는 안로티닙 및 항-PD-1 mab(펜풀리맙) + 이리노테칸 화학요법으로 구성되었습니다. 환자는 코호트 A에 처음으로 등록되었고, 코호트 A의 환자가 15% 이상의 반응률을 달성한 경우(즉, 효능 평가를 받은 20명의 환자 중 3명 이상이 CR/PR을 달성함), 다음 환자가 등록됩니다. 코호트 B에서. 코호트 A 환자의 반응률이 15% 미만인 경우 후속 코호트 B 등록(비대조군)이 중단됩니다.
총 44명의 환자가 이 연구에 등록될 예정이었습니다. 2022년 2월에 시작하여 2023년 1월에 모집이 종료되고 2024년 1월에 후속 조치가 종료될 예정입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
44
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Chenchen Wang, M.D
- 전화번호: +8613774232040
- 이메일: wccnancy2003@aliyun.com
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- 모병
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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연락하다:
- Chenchen Wang, MD
- 전화번호: +8613774232040
- 이메일: wccnancy2003@aliyun.com
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수석 연구원:
- Weijian Guo, MD,PhD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직병리학적 병리학적 보고에 의해 확인된 재발성/전이성 대장 선암종;
- 환자는 1차 전신 요법(항-EGFR mab 또는 VEGF mab 포함 또는 제외)으로 옥살리플라틴과 플루오로우라실을 병용 투여받았고 실패했습니다. 플루오로우라실(5-FU, 카페시타빈 또는 S-1)과 옥살리플라틴이 1차 요법에 포함되어야 합니다. 치료 실패는 다음과 같이 정의되었습니다: 치료 중 또는 마지막 치료 후 3개월 이내에 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성 발생; 참고: 조기 보조/신보조 요법은 허용됩니다. 보조/신보조 요법 중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발 또는 전이가 발생한 경우, 보조/신보조 요법은 진행성 질환에 대한 1차 화학 요법의 실패로 간주됩니다.
- 하나 이상의 측정 가능한 병변이 있는 경우 나선형 CT 스캔으로 측정한 가장 긴 직경은 10mm 이상이어야 하고 일반 CT 스캔으로 측정한 가장 긴 직경은 20mm 이상이어야 합니다(RECIST 표준, 버전 1.1).
- KRAS, NRAS, BRAF 및 MSI 유형이 알려져 있으며 야생 유형의 BRAF가 필요합니다. 코호트 A는 MSS/pMMR 상태의 환자를 필요로 했습니다.
- ECOG 점수는 0-1이었고;
- 기대 수명 ≥12주;
- 환자가 다른 항종양 요법으로 인한 손상에서 회복되었고 세포 독성 약물, 방사선 요법 또는 수술을 ≥4주 동안 받았고 상처가 완전히 치유되었습니다.
- 골수 용량과 간 및 신장 기능은 스크리닝 전 7일 이내에 충분히 보존되었습니다: 절대 호중구(ANC) 수 ≥1.5x109/L; 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL; 혈소판 수 ≥80 x109/L; 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배; ALT 및 AST < 2.5x ULN(간 전이 <5x ULN 포함); 혈청 크레아티닌 ≤1 x ULN, 내인성 크레아티닌 제거율 >50ml/min;
- 가임기 여성은 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.
- 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 준수 및 후속 조치에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 완치된 자궁경부 상피내암종 또는 피부 기저세포암종을 제외한 5년 이내의 다른 악성 종양의 병력;
- 항고혈압제로 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압 >140mmHg, 이완기 혈압 >90mmHg), 관상 동맥 심장 질환 등급 I 이상, 부정맥 등급 I 이상(남성의 경우 QTc 간격 > 450ms 연장 포함, 여성의 경우 > 470ms) 및 등급 I 이상의 심장 기능 장애;
- 증상이 있는 뇌 또는 수막 전이(환자가 >6개월 동안 치료를 받은 경우, 영상 결과가 연구 시작 전 4주 이내에 음성이었고 종양 관련 임상 증상이 연구 시작 시 안정적이지 않은 경우); 조절되지 않는 간질 발작, 중추 신경계 기능 장애 또는 정신 장애의 병력이 있는 경우
- 제어되지 않는 흉막 또는 복부 삼출;
- 신장 투석을 받고 있습니다.
- 심각하거나 제어되지 않는 감염;
- 임신 가능하지만 적절한 피임 조치를 취하지 않은 임산부 또는 수유부;
- 경구 약물에 영향을 미치는 여러 요인(연하 불능, 만성 설사 및 장폐색);
- 비정상적인 응고 기능(PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg< 2G /L), 출혈 경향 또는 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 자; 위장 출혈 위험이 있는 환자는 다음 조건을 포함하여 등록해서는 안 됩니다. (1) 활동성 소화성 궤양 병변 및 대변 잠혈(++); (2) 3개월 이내에 흑변 및 토혈의 병력이 있는 환자;
- 항-PD-1 또는 항-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 항체 요법 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물에 대한 사전 노출.
- 1회 이상의 주기 동안 이리노테칸의 이전 치료;
- 모든 항-VEGFR 소분자 억제제(예: 아파티닙, 레고라페닙, 프루퀸티닙, 안로티닙 등)
- 4주 이내 다른 약물의 임상시험 참여
- 소변 정기 검사에서 소변 단백질 > 2+ 또는 24시간 소변 단백질 정량 ≥1.0g/24h가 나타났습니다.
- 전신성 글루코코르티코이드의 비강, 흡입 또는 기타 국소 또는 생리학적 용량(즉, 프레드니손 10 mg/d 이하 또는 기타 글루코코르티코이드의 등가 용량)을 제외한 연구 요법의 첫 번째 용량 전 4주 이내에 면역억제제 사용, 또는 조영제 알레르기 예방을 위한 호르몬 사용.
- 잔여 간 부피는 총 간 부피의 50% 미만입니다. -
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A
안로티닙 + 이리노테칸: 안로티닙, 10mg, 경구, 1일 1회, D1-10, q2W; 이리노테칸, 180mg/m2, 정맥 주사, d6, q2w. |
안로티닙 8mg 또는 10mg, d1-9，q2w
이리노테칸 180mg/m2, d6, q2w
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실험적: 코호트 B
안로티닙 + 펜풀리맙 + 이리노테칸: 안로티닙, 8mg, 경구, 1일 1회, d1-10, q2w; 펜풀리맙 200mg, i.v. d6, q2w; 이리노테칸, 180mg/m2, 정맥주사, d6, q2w. |
안로티닙 8mg 또는 10mg, d1-9，q2w
이리노테칸 180mg/m2, d6, q2w
펜풀리맙 200mg, d6, q2w
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ORR
기간: 연구 완료까지 CR 및 PR 환자 비율, 평균 1년
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객관적 반응률
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연구 완료까지 CR 및 PR 환자 비율, 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운영체제
기간: ICF 서명 시점부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 36개월로 평가됨
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전반적인 생존
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ICF 서명 시점부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 36개월로 평가됨
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PFS
기간: ICF 서명 시점부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36개월 평가
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무진행 생존
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ICF 서명 시점부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36개월 평가
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DCR
기간: 연구 완료까지 CR, PR 및 SD 환자 비율, 평균 1년
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질병 통제율
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연구 완료까지 CR, PR 및 SD 환자 비율, 평균 1년
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DoR
기간: CR 또는 PR에 대한 첫 번째 종양 평가와 PD(진행성 질환)에 대한 첫 번째 평가 또는 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간, 최대 36개월 평가
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응답 기간
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CR 또는 PR에 대한 첫 번째 종양 평가와 PD(진행성 질환)에 대한 첫 번째 평가 또는 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간, 최대 36개월 평가
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AE
기간: 연구 완료까지 평균 1년 동안 등록된 모든 환자의 부작용 비율 및 유형
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등록된 모든 환자의 부작용
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연구 완료까지 평균 1년 동안 등록된 모든 환자의 부작용 비율 및 유형
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Weijian Guo, M.D, Fudan University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 3월 9일
기본 완료 (추정된)
2025년 5월 31일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 1월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 2월 6일
처음 게시됨 (실제)
2022년 2월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 1일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .