此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

伊立替康加安罗替尼或进一步联合 Penpulimab 用于 mCRC 的二线治疗

2024年7月1日 更新者：Weijian Guo、Fudan University

伊立替康加安罗替尼或进一步联合 Penpulimab 作为转移性结直肠癌二线治疗的随机、非对照、探索性 2 期试验 (ZL-IRIAN)

这是一项探索性、非对照、多队列、II 期小样本临床研究，旨在评估安罗替尼加伊立替康或进一步联合 PD-1 单克隆抗体（penpulimab）二线治疗的临床益处一线治疗失败后的晚期结直肠癌患者。 探讨化疗联合靶向治疗和免疫治疗策略的合理性，并获得相关的生存和安全数据。 该研究将全面评估该方案的疗效、PFS、OS、安全性和相关生物标志物。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的设计是一项开放、非对照、多队列、II 期、小样本前瞻性临床研究，包括符合条件的接受二线治疗的转移性结直肠癌患者，包括两个队列，队列 A接受安罗替尼和伊立替康化疗（n=20），队列 B 的治疗包括安罗替尼和抗 PD-1 单抗（penpulimab）加伊立替康化疗。 患者首先入组A组，如果A组患者的缓解率不低于15%（即20例接受疗效评价的患者中不少于3例达到CR/PR），则入组以下患者在队列 B 中。如果队列 A 中患者的反应率低于 15%，则后续队列 B 登记（非对照）将停止。

计划共有 44 名患者参加这项研究。 预计2022年2月开始，2023年1月结束招募，2024年1月结束随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

44

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • 招聘中
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Weijian Guo, MD,PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织病理学报告证实的复发/转移性结直肠腺癌；
  2. 患者接受了奥沙利铂联合氟尿嘧啶作为一线全身治疗（有或没有抗 EGFR 单抗或 VEGF 单抗），但失败了。 一线方案必须包括氟尿嘧啶（5-FU、卡培他滨或 S-1）和奥沙利铂。 治疗失败定义为：治疗期间或末次治疗后3个月内发生疾病进展或不能耐受的毒性反应；注意：允许早期辅助/新辅助治疗。 如果在辅助/新辅助治疗期间或完成后6个月内发生复发或转移，则辅助/新辅助治疗视为晚期疾病一线化疗失败；
  3. 具有一个或多个可测量病灶，螺旋CT扫描测量的最长直径应至少为10mm，常规CT扫描测量的最长直径应至少为20mm（RECIST标准，1.1版）；
  4. KRAS、NRAS、BRAF 和 MSI 的类型已知，需要 BRAF 的野生型。 队列 A 需要具有 MSS/pMMR 状态的患者。
  5. ECOG评分为0-1；
  6. 预期寿命≥12周；
  7. 患者已从其他抗肿瘤治疗造成的损伤中恢复，接受细胞毒药物、放疗或手术≥4周，伤口完全愈合；
  8. 筛选前7天内骨髓容量和肝肾功能保留充分：中性粒细胞绝对值（ANC）计数≥1.5x109 /L；血红蛋白≥8.0g/dL；血小板计数≥80 x109 /L；总胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍； ALT 和 AST< 2.5x ULN（肝转移 <5x ULN）；血清肌酐≤1×ULN，内源性肌酐清除率>50ml/min；
  9. 育龄妇女应采取有效的避孕措施；
  10. 受试者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性和随访良好。

排除标准：

  1. 5年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外；
  2. 降压药不能控制的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg），I级以上冠心病，I级以上心律失常（包括QTc间期延长>450ms男性和> 470 ms 女性）和 I 级或以上的心功能不全；
  3. 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗 > 6 个月，进入研究前 4 周内影像学结果呈阴性，并且肿瘤相关临床症状在进入研究时稳定）；有不受控制的癫痫发作、中枢神经系统功能障碍或精神障碍的病史；
  4. 不受控制的胸腔或腹腔积液；
  5. 接受肾透析；
  6. 严重或不受控制的感染；
  7. 有生育能力但未采取充分避孕措施的孕妇或哺乳期妇女；
  8. 影响口服药物的多种因素（无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻）；
  9. 凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2G/L）、出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；有消化道出血风险的患者不应入组，包括以下情况：（1）活动性消化性溃疡病灶和粪便潜血（++）； (2)3个月内有黑便、呕血史的患者；
  10. 之前接触过任何抗 PD-1 或​​抗 PD-L1、PD-L2、CD137、CTLA-4 抗体疗法，或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物。
  11. 既往伊立替康治疗1个或多个周期；
  12. 之前接触过任何抗 VEGFR 小分子抑制剂（例如 阿帕替尼、瑞戈非尼、呋喹替尼、安罗替尼等）
  13. 4周内参加过其他药物的临床试验
  14. 尿常规检查提示尿蛋白＞2+，或24小时尿蛋白定量≥1.0g/24h
  15. 研究治疗首次给药前 4 周内使用免疫抑制剂，不包括鼻腔、吸入或其他局部或生理剂量的全身性糖皮质激素（即不超过 10 mg/天的泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素），或激素用于预防造影剂过敏。
  16. 剩余肝体积小于总肝体积的50%。 -

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：群组A

安罗替尼 + 伊立替康：

安罗替尼，10mg，口服，每日一次，D1-10，q2W；伊立替康，180mg/m2，静脉滴注，d6，q2w。
药品：安罗替尼
安罗替尼 8mg 或 10mg，d1-9，q2w
药品：伊立替康
伊立替康 180mg/m2，d6，q2w
实验性的：群组 B

安罗替尼 + Penpulimab + 伊立替康：

安罗替尼，8mg，口服，每日一次，d1-10，q2w； Penpulimab 200 毫克，静脉注射 d6, q2w;伊立替康，180mg/m2，静脉输注，d6，q2w。
药品：安罗替尼
安罗替尼 8mg 或 10mg，d1-9，q2w
药品：伊立替康
伊立替康 180mg/m2，d6，q2w
药品：喷普利单抗
Penpulimab 200mg，d6，q2w

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
反应率
大体时间：CR 和 PR 患者的比率，通过研究完成，平均 1 年
客观反应率
CR 和 PR 患者的比率，通过研究完成，平均 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
操作系统
大体时间：从签署 ICF 到因任何原因死亡之日，评估最长 36 个月
总生存期
从签署 ICF 到因任何原因死亡之日，评估最长 36 个月
无进展生存期
大体时间：从签署 ICF 到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 36 个月
无进展生存期
从签署 ICF 到第一次记录进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 36 个月
直流电阻率
大体时间：CR、PR 和 SD 患者的比率，通过研究完成，平均 1 年
疾病控制率
CR、PR 和 SD 患者的比率，通过研究完成，平均 1 年
DoR
大体时间：首次肿瘤评估 CR 或 PR 与首次评估 PD（进行性疾病）或任何原因死亡之间的时间，评估长达 36 个月
反应持续时间
首次肿瘤评估 CR 或 PR 与首次评估 PD（进行性疾病）或任何原因死亡之间的时间，评估长达 36 个月
不良事件
大体时间：所有入组患者的不良事件发生率和类型，通过研究完成，平均 1 年
所有登记患者的不良事件
所有入组患者的不良事件发生率和类型，通过研究完成，平均 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fudan University

调查人员

  • 首席研究员：Weijian Guo, M.D、Fudan University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月9日

初级完成 (估计的)

2025年5月31日

研究完成 (估计的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2022年1月25日

首先提交符合 QC 标准的

2022年2月6日

首次发布 (实际的)

2022年2月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月1日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ZL-IRIAN

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅