Irinotecan plus Anlotinib oder weiter in Kombination mit Penpulimab zur Zweitlinienbehandlung von mCRC

Einschlusskriterien:

1. Rezidivierendes/metastasiertes kolorektales Adenokarzinom, bestätigt durch histopathologischen Pathologiebericht;
2. Der Patient erhielt Oxaliplatin in Kombination mit Fluorouracil als systemische Erstlinientherapie (mit oder ohne Anti-EGFR-mab oder VEGF-mab) und versagte. Fluorouracil (5-FU, Capecitabin oder S-1) und Oxaliplatin müssen in die Erstlinientherapie einbezogen werden. Ein Behandlungsversagen wurde definiert als: Während der Behandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Behandlung kam es zu einem Fortschreiten der Krankheit oder zu einer unerträglichen Toxizität. Hinweis: Eine frühzeitige adjuvante/neoadjuvante Therapie ist zulässig. Wenn während der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss ein Rezidiv oder eine Metastasierung auftritt, gilt die adjuvante/neoadjuvante Therapie als Versagen der Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung;
3. Bei einer oder mehreren messbaren Läsionen sollte der längste durch Spiral-CT-Scan gemessene Durchmesser mindestens 10 mm und der längste durch konventionelle CT-Scan gemessene Durchmesser mindestens 20 mm betragen (RECIST-Standard, Version 1.1);
4. Die Typen von KRAS, NRAS, BRAF und MSI waren bekannt und erforderten den Wildtyp von BRAF. Für Kohorte A waren Patienten mit MSS/pMMR-Status erforderlich.
5. ECOG-Score war 0-1;
6. Lebenserwartung ≥12 Wochen;
7. Der Patient hat sich von Schäden erholt, die durch andere Antitumortherapien verursacht wurden, hat ≥4 Wochen lang Zytostatika, Strahlentherapie oder eine Operation erhalten und die Wunde ist vollständig verheilt;
8. Die Knochenmarkkapazität sowie die Leber- und Nierenfunktion waren innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening ausreichend erhalten: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L; Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl; Thrombozytenzahl ≥80 x109 /L; Gesamtbilirubin < 1,5-fache obere Normalgrenze (ULN); ALT und AST < 2,5x ULN (mit Lebermetastasen <5x ULN); Serumkreatinin ≤1 x ULN, die Clearance-Rate von endogenem Kreatinin >50 ml/min;
9. Frauen im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
10. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachverfolgung.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb von 5 Jahren, außer geheiltem Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut;
2. Patienten mit Bluthochdruck, der nicht durch blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert werden konnte (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), koronarer Herzkrankheit Grad I oder höher, Arrhythmie Grad I oder höher (einschließlich verlängertem QTc-Intervall > 450 ms bei Männern und mehr). > 470 ms bei Frauen) und Herzfunktionsstörung Grad I oder höher;
3. Symptomatische Hirn- oder Hirnhautmetastasen (es sei denn, der Patient wurde länger als 6 Monate behandelt, die Bildgebungsergebnisse waren innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn negativ und die tumorbedingten klinischen Symptome waren bei Studienbeginn stabil); mit einer Vorgeschichte von unkontrollierten epileptischen Anfällen, Funktionsstörungen des Zentralnervensystems oder psychischen Störungen;
4. Unkontrollierter Pleura- oder Baucherguss;
5. Sich einer Nierendialyse unterziehen;
6. schwere oder unkontrollierte Infektion;
7. schwangere oder stillende Frauen, die fruchtbar sind, aber keine ausreichenden Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben;
8. Mehrere Faktoren beeinflussen die orale Medikation (Schluckunfähigkeit, chronischer Durchfall und Darmverschluss);
9. Abnormale Gerinnungsfunktion (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg< 2G/L), Blutungsneigung oder thrombolytische oder gerinnungshemmende Behandlung; Patienten mit einem Risiko für Magen-Darm-Blutungen sollten nicht eingeschlossen werden, einschließlich der folgenden Erkrankungen: (1) aktive Magengeschwürläsionen und okkultes Blut im Stuhl (++); (2) Patienten mit schwarzem Stuhl und Hämatemesis in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten;
10. Vorherige Exposition gegenüber einer Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-, PD-L2-, CD137-, CTLA-4-Antikörpertherapie oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf die T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielt.
11. Frühere Behandlung mit Irinotecan über einen oder mehrere Zyklen;
12. Vorherige Exposition gegenüber niedermolekularen Anti-VEGFR-Inhibitoren (z. B. Apatinib, Regorafenib, Fruquintinib, Anlotinib usw.)
13. Hat innerhalb von vier Wochen an klinischen Studien mit anderen Medikamenten teilgenommen
14. Die Routineuntersuchung des Urins ergab einen Urinproteingehalt von > 2+ oder eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von ≥ 1,0 g/24 Stunden
15. Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie, ausgenommen nasale, inhalative oder andere topische oder physiologische Dosen systemischer Glukokortikoide (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide), oder Hormoneinsatz zur Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie.
16. Das verbleibende Lebervolumen beträgt weniger als 50 % des gesamten Lebervolumens. -