Irinotecan Plus -anlotinibi tai muu yhdessä penpulimabin kanssa mCRC:n toisen linjan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Toistuva/metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma, joka on vahvistettu histopatologisella patologiaraportilla;
2. Potilas sai oksaliplatiinia yhdistelmänä fluorourasiilin kanssa ensilinjan systeemisenä hoitona (anti-EGFR-mab:n tai VEGF-mab:n kanssa tai ilman) ja epäonnistui. Fluorourasiili (5-FU, kapesitabiini tai S-1) ja oksaliplatiini on sisällytettävä ensilinjan hoitoon. Hoidon epäonnistuminen määriteltiin seuraavasti: taudin eteneminen tai sietämätön toksisuus tapahtui hoidon aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisen hoidon jälkeen; Huomautus: Varhainen adjuvantti/neoadjuvanttihoito on sallittu. Jos uusiutumista tai etäpesäkkeitä ilmenee adjuvantti-/neoadjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä, adjuvantti-/neoadjuvanttihoito katsotaan edenneen taudin ensilinjan kemoterapian epäonnistumisena;
3. Yhdellä tai useammalla mitattavissa olevalla leesiolla pisimmän spiraali-CT-skannauksella mitatun halkaisijan tulee olla vähintään 10 mm ja pisimmän tavanomaisella CT-skannauksella mitatun halkaisijan tulee olla vähintään 20 mm (RECIST-standardi, versio 1.1);
4. KRAS-, NRAS-, BRAF- ja MSI-tyypit tunnettiin, mikä vaati villityypin BRAF:n. Kohortti A vaati potilaita, joilla oli MSS/pMMR-status.
5. ECOG-tulos oli 0-1;
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;
7. Potilas on toipunut muun kasvaimen vastaisen hoidon aiheuttamista vaurioista, saanut sytotoksisia lääkkeitä, sädehoitoa tai leikkausta ≥4 viikkoa ja haava on parantunut kokonaan;
8. Luuytimen kapasiteetti sekä maksan ja munuaisten toiminta olivat riittävästi varattuja 7 päivän sisällä ennen seulontaa: absoluuttinen neutrofiilien (ANC) määrä ≥ 1,5 x 109 /l; Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl; Verihiutalemäärä ≥80 x 109 /L; Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST < 2,5 x ULN (maksametastaasi < 5 x ULN); Seerumin kreatiniini ≤ 1 x ULN, endogeenisen kreatiniinin puhdistuma >50 ml/min;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
10. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden sisällä, paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon tyvisolusyöpä;
2. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voitu hillitä verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg), sepelvaltimotauti asteen I tai sitä korkeampi, rytmihäiriöt asteella I tai sitä korkeampi (mukaan lukien pidentynyt QTc-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) ja sydämen toimintahäiriö, joka on asteen I tai sitä korkeampi;
3. Oireiset aivo- tai aivokalvon metastaasit (ellei potilasta ollut hoidettu yli 6 kuukautta, kuvantamistulokset olivat negatiivisia 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja kasvaimeen liittyvät kliiniset oireet olivat vakaat tutkimukseen tullessa); joilla on ollut hallitsemattomia epilepsiakohtauksia, keskushermoston toimintahäiriö tai mielenterveyshäiriöitä;
4. Hallitsematon keuhkopussin tai vatsan effuusio;
5. Käytetään munuaisdialyysihoitoa;
6. vakava tai hallitsematon infektio;
7. raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka ovat hedelmällisiä, mutta eivät ole käyttäneet riittäviä ehkäisymenetelmiä;
8. Useat tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos);
9. Epänormaali hyytymistoiminto (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg< 2G /L), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; potilaita, joilla on maha-suolikanavan verenvuotoriski, ei pidä ottaa mukaan, mukaan lukien seuraavat sairaudet:(1) aktiiviset mahahaavaleesiot ja piilevä veri ulosteessa (++); (2) potilaat, joilla on ollut mustia ulosteita ja hematemeesia kolmen kuukauden sisällä;
10. Aiempi altistuminen mille tahansa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-, PD-L2-, CD137-, CTLA-4-vasta-ainehoidolle tai mille tahansa muulle vasta-aineelle tai lääkkeelle, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin.
11. Irinotekaanin aikaisempi hoito yhden tai useamman syklin ajan;
12. Aiempi altistuminen mille tahansa pienimolekyylisille anti-VEGFR-estäjille (esim. Apatinibi, regorafenibi, frukvintinibi, anlotinibi jne.)
13. Osallistui muiden lääkkeiden kliinisiin kokeisiin neljän viikon sisällä
14. Virtsan rutiinitutkimus osoitti virtsan proteiinia > 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointia ≥1,0 ​​g/24 h
15. Immunosuppressiivisten aineiden käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, pois lukien nenän kautta, hengitettynä tai muut paikalliset tai fysiologiset systeemisten glukokortikoidien annokset (eli enintään 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavia annoksia muita glukokortikoideja), tai hormonien käyttöä varjoaineallergian ehkäisyyn.
16. Maksan jäännöstilavuus on alle 50 % maksan kokonaistilavuudesta. -