Irinotecan plus anlotinib of verder in combinatie met penpulimab voor tweedelijnsbehandeling van mCRC

Inclusiecriteria:

1. Recidiverend/gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom bevestigd door histopathologisch pathologisch rapport;
2. De patiënt kreeg oxaliplatine in combinatie met fluorouracil als eerstelijns systemische therapie (met of zonder anti-EGFR-mab of VEGF-mab) en faalde. Fluorouracil (5-FU, capecitabine of S-1) en oxaliplatine moeten in de eerstelijnsbehandelingen worden opgenomen. Falen van de behandeling werd gedefinieerd als: ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit trad op tijdens de behandeling of binnen 3 maanden na de laatste behandeling; Let op: vroege adjuvante/neoadjuvante therapie is toegestaan. Als recidief of metastase optreedt tijdens adjuvante/neoadjuvante therapie of binnen 6 maanden na voltooiing, wordt adjuvante/neoadjuvante therapie beschouwd als een mislukking van eerstelijns chemotherapie voor gevorderde ziekte;
3. Bij een of meer meetbare laesies moet de langste diameter gemeten met een spiraal-CT-scan minimaal 10 mm zijn en de langste diameter gemeten met een conventionele CT-scan minimaal 20 mm (RECIST-standaard, versie 1.1);
4. het type KRAS, NRAS, BRAF en MSI was bekend, waarvoor wild type BRAF nodig was. Cohort A vereiste patiënten met MSS/pMMR-status.
5. ECOG-score was 0-1;
6. Levensverwachting ≥12 weken;
7. De patiënt is hersteld van schade veroorzaakt door andere antitumortherapie, heeft gedurende ≥4 weken cytotoxische geneesmiddelen, radiotherapie of een operatie ondergaan en de wond is volledig genezen;
8. Beenmergcapaciteit en lever- en nierfunctie waren binnen 7 dagen voor screening voldoende gereserveerd: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/l; Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl; Aantal bloedplaatjes ≥80 x109 /L; Totaal bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN); ALAT en ASAT< 2,5x ULN (met levermetastasen <5x ULN); Serumcreatinine ≤1 x ULN, de klaringssnelheid van endogeen creatinine >50 ml/min;
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen;
10. Proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming met goede naleving en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Een geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar, behalve genezen cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid;
2. Patiënten met hypertensie die niet onder controle kon worden gebracht met antihypertensiva (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg), coronaire hartziekte van graad I of hoger, aritmie van graad I of hoger (inclusief verlengd QTc-interval > 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen) en cardiale disfunctie van graad I of hoger;
3. Symptomatische hersen- of meningeale metastasen (tenzij de patiënt langer dan 6 maanden werd behandeld, waren de beeldvormingsresultaten binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek negatief en waren de tumorgerelateerde klinische symptomen stabiel bij het begin van het onderzoek); met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde epileptische aanvallen, disfunctie van het centrale zenuwstelsel of psychische stoornissen;
4. Ongecontroleerde pleurale of abdominale effusie;
5. Nierdialyse ondergaan;
6. ernstige of ongecontroleerde infectie;
7. zwangere of zogende vrouwen die vruchtbaar zijn maar geen adequate anticonceptiemaatregelen hebben genomen;
8. Meerdere factoren die van invloed zijn op orale medicatie (onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie);
9. Abnormale stollingsfunctie (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg< 2G /L), bloedingsneiging of behandeling met trombolytica of anticoagulantia; patiënten met een risico op gastro-intestinale bloedingen mogen niet worden opgenomen, inclusief de volgende aandoeningen: (1) actieve maagzweerlaesies en fecaal occult bloed (++); (2) patiënten met een voorgeschiedenis van zwarte ontlasting en hematemese binnen 3 maanden;
10. Voorafgaande blootstelling aan een anti-PD-1- of anti-PD-L1-, PD-L2-, CD137-, CTLA-4-antilichaamtherapie of een ander antilichaam of medicijn dat specifiek gericht is op T-celcostimulatie of immuuncontrolepuntroutes.
11. Eerdere behandeling met irinotecan gedurende 1 of meer cycli;
12. Eerdere blootstelling aan anti-VEGFR-remmers met kleine moleculen (bijv. Apatinib, regorafenib, Fruquintinib, Anlotinib, enz.)
13. Binnen vier weken deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen
14. Routinematig urineonderzoek wees op urine-eiwit > 2+, of 24-uurs urine-eiwitkwantificering ≥1,0 ​​g/24 uur
15. Gebruik van immunosuppressieve middelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie, met uitzondering van nasale, geïnhaleerde of andere lokale of fysiologische doses van systemische glucocorticoïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/d prednison of equivalente doses van andere glucocorticoïden), of hormoongebruik ter voorkoming van allergie voor contrastmiddelen.
16. Resterend levervolume is minder dan 50% van het totale levervolume. -